[发明专利]混合有维生素的外周静脉给药用营养输液

说明书

本申请是申请号为201180022729.3、申请日为2011年5月2日、发明名称为“混合有维生素的外周静脉给药用营养输液”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及由糖溶液和氨基酸溶液这两种溶液组成、并混合有维生素B族和维生素C的外周静脉给药用营养输液。

背景技术

为了给无法经口服补充营养或经口服营养补充不足的患者补充糖质、氨基酸、电解质等维持生命所必需的营养素，广泛实行通过静脉给予输液的经静脉营养疗法。经静脉营养疗法根据给药途径大致分为中心静脉营养疗法和外周静脉营养疗法这两类。

中心静脉营养疗法是用较长期间从中心静脉给予具有高热量的输液，因此必须适当添加在给药期间有可能缺乏的维生素类和微量元素。在医疗现场，维生素制剂或微量元素制剂是通过混注在用时添加在输液中。但是，混注的操作繁杂，而且担心通过混注操作会有细菌污染或异物混入，有时还会成为医疗事故的一个原因。因此，关于长期使用的中心静脉给药用的高热量输液，有人在进行含有还原糖、氨基酸、电解质和维生素、且可以在无菌状态下混合溶液的制剂的开发，并已实际应用。例如，专利文献1、专利文献2、非专利文献1和非专利文献2中公开了混合有维生素的中心静脉营养用输液剂。

另一方面，外周静脉营养疗法是从外周静脉给予相对于中心静脉营养疗法中给予的热量具有30～60%左右的热量的营养输液。给药期间较短为3天～两周，当初关于混合维生素并没有特别考虑。但是，有报道称：在外周静脉营养疗法中维生素B1的浓度降低(非专利文献3)，维生素B1缺乏极有可能引起乳酸中毒等严重的副作用，因此为了提高安全性，有人报道了预先混合维生素B1的外周静脉营养输液剂(专利文献3)。有几种制剂已实际应用(非专利文献4、5、6)。

最近，还有报道称：在作为外周静脉用输液的对象的患者中，也存在着维生素B1以外的维生素类的潜在性缺乏，在外周静脉用输液中也应该照顾到特别是糖和氨基酸的代谢所必需的多种维生素的混合(专利文献4)。

但是，还原糖、氨基酸、电解质和维生素类各成分显示出充分的稳定性或溶解性的pH范围不同，另一方面，在外周静脉给药用营养输液中，若给药时的输液的pH为酸性，则容易发生静脉炎或血管痛，优选pH为中性。而且，各成分会发生相互作用。因此，人们希望开发考虑了这一点的预先混合维生素类的稳定的外周静脉给药用营养输液。

例如，叶酸在糖电解质溶液的酸性范围中会产生混浊，将其混合在氨基酸溶液中时，若与维生素B2或维生素C等共存，则也会发生配伍变化，难以得到稳定的制剂。因此，在中心静脉营养疗法中使用的、混合有维生素的中心静脉给药用输液中，通过设置与糖电解质或氨基酸溶液隔离的第3室使叶酸与糖电解质溶液或维生素B2和维生素C隔离来谋求稳定化(专利文献2、非专利文献1、非专利文献2)。另外，还公开了在由糖溶液和氨基酸溶液这两种溶液组成的中心静脉给药用输液中混合维生素的方法，但糖溶液和氨基酸溶液的pH分别为3.5～4.5和5.0～7.0，两种溶液的pH均呈酸性(专利文献5、专利文献6)。在外周静脉给药用营养输液方面，专利文献4中公开了将维生素B12混合在不含亚硫酸盐的氨基酸溶液中、将维生素B1混合在糖溶液中等混合维生素B族的外周静脉给药用输液。但是，由于维生素C、生物素和泛酸等有时还分解其他的维生素B族，因此记载着优选在临给药前添加。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-158061号公报；

专利文献2：日本特开2001-55328号公报；

专利文献3：日本特开2003-55195号公报；

专利文献4：日本特开2006-137745号公报；

专利文献5：日本特开H10-203959号公报；

专利文献6：日本特开2004-1900号公报；

非专利文献

非专利文献1：フルカリック(注册商标) 医疗用药品的附属文书(医療用医薬品の添付文書)，2009年10月修订；

非专利文献2：ネオパレン(注册商标) 医疗用药品的附属文书，2009年7月修订；

非专利文献3：中村等人，「救急患者における末梢静脈栄養施行下の血中ビタミンB1濃度について」、外科と代謝・栄養，36(6)，第307页(2002)；

非专利文献4：パレセーフ(注册商标) 医疗用药品的附属文书，2010年4月修订；

非专利文献5：アミグランド(注册商标) 医疗用药品的附属文书，2009年10月修订；