[发明专利]Stx-t在预防和/或治疗贫血或其相关疾病的应用

说明书

本发明提供了Stx‑t在预防和/或治疗贫血或其相关疾病的应用，具体地，本发明提供了一种Stx‑t基因、或其蛋白或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或试剂盒，所述检测试剂或试剂盒用于检测选自下组的一种或多种疾病：贫血症、心脏疾病、围产期胎儿死亡、或其组合。本发明还首次揭示了Stx‑t基因或其蛋白的表达水平可作为早期预测、诊断贫血症(尤其是缺铁性贫血)的生物标记物。此外，本发明还首次建立了一种贫血或其相关疾病动物模型，它是Stx‑t基因被剔除或失活(包括部分失活)的小鼠或其他非人哺乳动物。本发明的动物模型是一种有效的贫血或其相关疾病的动物模型，可用于研究贫血症、心脏疾病、和/或围产期胎儿死亡，并可以用于特定药物的筛选和测试试验。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及Stx-t在预防和/或治疗贫血或其相关疾病的应用。

背景技术

铁缺乏是最常见的营养素缺乏，约占全球贫血患者的50％。已知铁缺乏性贫血与慢性心衰，慢性肾病，癌症和肠炎等多种疾病密切相关。据世界卫生组织(World HealthOrganization，WHO)报道，缺铁性贫血在孕妇及儿童人群中最为常见，其中缺铁性贫血引起的致死率约占0.2％，已然成为一个全球性的健康问题。

成年人体储铁总量约为3-5克。参与体循环中的铁主要以三价铁形式与转铁蛋白结合形成复合物，该复合物与细胞膜上的转铁蛋白受体(tranferrin receptor，TFR)相互作用通过囊泡内吞进入细胞内，囊泡呈酸性，三价铁在囊泡酸性环境(pH～5.6-6.2)从内吞复合物中游离出来，在金属还原酶的作用下还原成二价铁，并通过二价金属离子通道DMT1(divalent metal transporter)运出囊泡，含有转铁蛋白受体的囊泡重新循环回到细胞膜上。二价铁若游离在胞浆中，会产生自由基，进而通过哈伯·韦斯·芬顿反应生成毒性很强的羟自由基(·OH)。因此，越来越多的证据表明，二价铁很可能被保护在囊泡中，而且含铁囊泡的正常运输对维持铁稳态有重要作用，比如：泡外复合体EXOC6(exocyst complexcomponent 6，又叫Sec15l1)参与含转铁蛋白受体囊泡的泡吐过程；分选连接蛋白SNX3(sorting nexin 3)则参与含转铁蛋白受体囊泡胞内的分选和铁吸收。除了以上动物模型外，细胞水平上激光共聚焦活细胞成像实验发现网状红细胞中含转铁蛋白受体囊泡和线粒体发生瞬时融合，将囊泡内铁输送入线粒体。然而，介导含铁囊泡胞内融合的分子机制有待进一步研究。

先前研究报道Syntaxin 12/13(STX-T，T表示12和13)定位于细胞内含体中，然而STX-T的生理功能仍不清楚。

因此，本领域迫切需要开发能有效预防和/或治疗贫血或其相关疾病的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效预防和/或治疗贫血或其相关疾病的药物。

本发明的另一目的在于提供一种Stx-t基因，或其蛋白，或其促进剂的用途。

本发明的另一目的在于提供一种Stx-t基因或其蛋白的失活剂或下调剂的用途。

本发明第一方面提供了一种Stx-t基因、或其蛋白或其检测试剂的用途，用于制备一检测试剂或试剂盒，所述检测试剂或试剂盒用于检测选自下组的一种或多种疾病：贫血症、心脏疾病、围产期胎儿死亡、或其组合。

在另一优选例中，所述围产期胎儿死亡指胎儿出生前后的死亡，具体的指怀孕28周到产后一周这一分娩前后的重要时期的死亡。

在另一优选例中，所述心脏疾病包括心脏畸形。

在另一优选例中，所述检测试剂用于制备试剂盒，所述试剂盒用于检测选自下组的一种或多种疾病：贫血症、心脏疾病、围产期胎儿死亡、或其组合。

在另一优选例中，所述检测试剂选自下组：抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)、蛋白质芯片、或其组合。