[发明专利]一种提高复方毛冬青注射液安全性的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种提高复方毛冬青注射液安全性的药物组合物。

背景技术

复方毛冬青注射液标准收载于卫生部颁药品标准(中药成方制剂)，原料药为毛冬青、山银花、风兰，属于中药注射液。具有活血通经，祛瘀止痛的功效。临床用于治疗痛经，经闭，跌扑损伤，风湿痹痛等。

复方毛冬青注射液在我国已在临床广泛应用多年，临床疗效得到了医患双方的好评。但近年来，中药注射液临床应用的不良反应报道日趋严重，影响了具有中国医药特色的中药注射液的发展。国内专家学者对中药注射液的不良反应进行了大量研究，文献报道其不良反应的发生与中药注射液中加入的存在安全隐患的助溶剂私盘80有很大的关系。由于中药注射液成分复杂，在贮存和高温灭菌过程中易出现溶质析出而影响澄明度、溶液pH值明显下降等问题，因此在该类注射液中加入了私盘80作助溶剂，加入其他助溶剂的助溶效果则不明显。但私盘80由于精制工艺不成熟，在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致杂质含量高，难以达到注射用标准，私盘80本身就具有较强的溶血性和过敏性，应用在注射液中增加了发生不良反应的几率和风险。另外，中药注射液在灭菌和贮存过程本身还存在溶液pH值明显下降的问题，而私盘80又容易酸败，更加速了药液的pH值的下降。目前国内生产的复方毛冬青注射液中也加入了私盘80作助溶剂，面临着同样的问题。

鉴于上述原因，寻找安全性更好、助溶效果更明显的助溶剂替换安全性差的私盘80是该注射液急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种安全性更好、助溶效果更明显的提高复方毛冬青注射液安全性的药物组合物及其制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种提高复方毛冬青注射液安全性的药物组合物，主要由毛冬青提取物、山银花提取物、风兰提取物和对羟基苯甲酸丁酯制成的供注射用药物组合物。

具体地，对羟基苯甲酸丁酯的用量为0.005g～5.0g/100ml；对羟基苯甲酸丁酯的用量优选为0.05g～1.0g/100ml。

上述药物组合物中还包括私盘80，对羟基苯甲酸丁酯与私盘80按不同比例联合作助溶剂，对羟基苯甲酸丁酯与私盘80的用量比例为0.005g～5.0g/100ml：0.001g～2.0g/100ml。

所述药物组合物剂型为注射液、粉针或冻干。

上述提高复方毛冬青注射液安全性的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：(1)复方毛冬青注射液原料药材毛冬青100g、山银花100g、风兰100g，助溶剂2.0g；所述助溶剂由对羟基苯甲酸丁酯与私盘80组成，其中对羟基苯甲酸丁酯的含量为0.005g～2.0g，余量为私盘80；(2)毛冬青、山银花加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.27～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30(80℃)，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.15(80℃)，药液备用；风兰加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)，加乙醇使含乙醇量为70％，静置过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(80℃)，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)，与上述药液合并，加2倍量水，充分搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液加入助溶剂和注射用水配制成1000ml溶液。搅匀。(3)用20％氢氧化钠溶液调节溶液pH值至6.5-8.5。(4)将上述溶液经微孔滤膜滤过。(5)灌装，灭菌，即得。

本发明通过大量的实验研究，发现一种对羟基苯甲酸丁酯是私盘80理想的替代产品。文献报道的药理毒理实验数据表明其毒性明显低于私盘80。另外我们通过大量的实验研究发现，达到相同的助溶效果时对羟基苯甲酸丁酯的用量比私盘80低，更加提高了药物的安全性。