[发明专利]Carabin在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用

说明书

本发明公开一种Carabin(Cara)基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以Alb‑cre(cre)小鼠与Cara肝细胞特异性基因敲除小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，发现与cre小鼠相比，Cara‑KO小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平明显高于cre小鼠，腹腔注射葡萄糖耐量实验发现Cara基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏重量及肝脏/体重比以及病理染色结果等均表明高脂饮食诱导后Cara‑KO小鼠脂肪肝病变更严重，脂质蓄积显著增加。Cara可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种Carabin(也称作TBC1D10C或者Carabin)作为靶基因在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的药物中应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD,nonalcoholic fatty liver disease)是一组除外酒精和其他明确的肝损因素所致的，以肝细胞内脂肪过度沉积(脂肪浸润的肝细胞占总肝细胞的5％以上)为主要特征的代谢综合征。调查显示，NAFLD在非肥胖人群中的发病率为10％～20％，在25kg/m²＜身体质量指数(BMI，body mass index)＜30kg/m²的人群中约为63.4％，而在BMI＞30kg/m²人群中约为89.1％，NAFLD在Ⅱ型糖尿病患者中的发病率约为50％[1]。儿童NAFLD的发病率也呈上升趋势，约3％，并可能随着年龄增长而增加[2]。研究表明，超过90％的肥胖Ⅱ型糖尿病患者同时患有NAFLD。可见，NAFLD、Ⅱ型糖尿病以及肥胖三者关系紧密。此外，NAFLD常与其他代谢性综合征并存或者相互影响，如腹型肥胖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、Ⅱ型糖尿病以及致动脉粥样硬化的脂质代谢紊乱。NAFLD是非酒精性脂肪肝炎(NASH,nonalcoholic steatohepatitis)、肝硬化(liver cirrhosis)以及肝癌(hepatocellular carcinoma)三部曲的主要诱发因素。在发达国家和发展中国家，随着人们饮食方式和膳食结构的改变，NAFLD已成为损害肝功能的最常见原因。专家预测，至2020年NAFLD将成为肝脏衰竭需行肝脏移植手术治疗的主要病原学因素。为此，NAFLD是当代医学领域的新挑战，其对人类健康的危害将不断增加。

Ⅱ型糖尿病旧称非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM,noninsulin-dependentdiabetes mellitus)或成人发病型糖尿病(adult-onset diabetes)，是一种代谢性疾病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。Ⅱ型糖尿病最显著的特征为高血糖，主要由胰岛素抵抗及胰岛素相对缺乏引起，目前被认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。研究表明，NAFLD是Ⅱ型糖尿病的独立风险因素之一，防治NAFLD可以减少Ⅱ型糖尿病的发生发展。因而研究Ⅱ型糖尿病与NAFLD之间的关系以及防治Ⅱ型糖尿病的慢性并发症显得尤为重要。治疗上，目前暂无特效药，控制体重以及生活干预仍然是最主要的防治手段，一些改善胰岛素抵抗的药物能够有效控制血糖，调节脂代谢紊乱，改善肝脏酶学，对于防治NAFLD有重要意义。但数据大多来自临床前研究，缺乏临床试验的支持。