[发明专利]一种(4S,7RS)‑佳乐麝香的合成方法

权利要求书

1.一种(4S,7RS)-佳乐麝香的合成方法，其特征在于包括如下步骤：溴代五甲基茚满与金属镁生成格氏试剂，然后与四甲氧基硅烷反应得到五甲基茚满硅烷；五甲基茚满硅烷再在(1S,2S)-N,N-二甲基-1,2-二苯基乙二胺与氯化镍的催化下，与外消旋的2-溴代丙酸酯发生不对称Hiyama交叉偶联反应合成(S)-六甲基茚满酸酯；(S)-六甲基茚满酸酯经二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原为(S)-六甲基茚满醇，最后与多聚甲醛反应得到(4S,7RS)-佳乐麝香。

2.根据权利要求1所述的一种(4S,7RS)-佳乐麝香的合成方法，其特征在于合成五甲基茚满硅烷的方法为：氩气保护下，溴代五甲基茚满与镁粉生成格氏试剂，滴入四甲氧基硅烷的四氢呋喃溶液中，在-30℃下搅拌反应，升温至室温，继续搅拌反应，反应结束后用有机溶剂稀释反应液，经水洗、干燥、减压浓缩，最后用硅胶柱色谱纯化，制得五甲基茚满硅烷。

3.根据权利要求1所述的一种(4S,7RS)-佳乐麝香的合成方法，其特征在于合成(S)-六甲基茚满酸酯的方法为：氩气保护下，将外消旋的2-卤代丙酸酯与五甲基茚满硅烷依次加入NiCl与(1S,2S)-N,N-二甲基-1,2-二苯基乙二胺的溶液中，室温下搅拌反应，反应结束后淬灭反应，经分液、萃取、NaCl溶液洗涤、干燥、减压浓缩，最后用硅胶柱色谱纯化，制得((S)-六甲基茚满酸酯。

4.根据权利要求1所述的一种(4S,7RS)-佳乐麝香的合成方法，其特征在于合成(S)-六甲基茚满醇的方法为：氩气保护下，–78℃下，将二异丁基氢化铝(DIBAL-H)的甲苯溶液滴入(S)-六甲基茚满酸酯的二氯甲烷溶液中，搅拌反应，反应液升温至0℃，继续搅拌反应，反应结束后淬灭反应，加入酒石酸钾钠水溶液，室温下搅拌，经分液、萃取、干燥、减压浓缩，最后用硅胶柱色谱纯化，制得(S)-六甲基茚满醇。

5.根据权利要求1所述的一种(4S,7RS)-佳乐麝香的合成方法，其特征在于合成(4S,7RS)-佳乐麝香的方法为：在(S)-六甲基茚满醇的二氯甲烷溶液中，依次加入五氯化磷与多聚甲醛，在50℃下，加入适量水，搅拌反应，反应结束后，回收溶剂、分液、碱洗，加热回流；加入乙酸乙酯溶解，经NaCl溶液洗涤、干燥、减压浓缩，最后用硅胶柱色谱纯化，制得(4S,7RS)-佳乐麝香。