[发明专利]一种红树林真菌来源的氯代蒽醌化合物及其作为抗菌剂的应用

说明书

本发明属于海洋真菌次级产物领域，具体涉及一种红树林真菌来源的氯代蒽醌化合物及其作为抗菌剂的应用。本发明所述的氯代蒽醌化合物具有如下结构：其对革兰氏阴性菌(例如副溶血性弧菌)具有很强的抑制活性。

技术领域

本发明属于海洋真菌次级产物领域，具体涉及一种红树林真菌来源的氯代蒽醌化合物及其作为抗菌剂的应用。

背景技术

红树林生长于热带亚热带潮间带，其生存环境具有高压、高盐、低氧等特点，使得其内生真菌具有独特的代谢途径，进而具有产生结构新颖、生物活性多样的化合物的能力，其代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制等多种药用价值，是潜在的微生物药物开发资源，因此，红树林内生真菌将成为新药研发的重要资源之一。

采用人工培养发酵的方法，从红树林内生真菌中获得有重要抗菌活性的次级代谢产物，具有环境友好、可持续发展等特点，能有效解决药物开发过程中的药源等关键性问题，因此具有独特优势。

发明内容

本发明是继中国专利申请201610829377.7和201610829579.1后，对红树林真菌Penicillium citrinum HL-5126进一步研究的又一发明成果。中国专利申请201610829377.7和201610829579.1中的内容全部引用于本发明中。

本发明提供一种红树林真菌来源的氯代蒽醌化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述氯代蒽醌化合物具有如下结构：

本发明提供一种制备氯代蒽醌化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)配制种子培养基，将真菌Penicillium citrinum HL-5126菌株接入种子培养基，26～28℃，培养3～4天得种子培养液；

(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26～28℃静置培养21～24天得发酵物；

(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液和菌体分别用等体积的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏；

(4)步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0至0∶100梯度洗脱，其中20％乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl₃∶MeOH＝1∶1，再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH∶H₂O＝70∶30最终得到所述氯代蒽醌化合物。

其中所述洗脱剂或流动相的比例均为体积比；所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；上述百分比均为重量百分比；所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟。

本发明提供一种抗菌剂，其特征在于以本发明所述的氯代蒽醌化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。

本发明提供的上述抗菌剂，还包含其他抗菌药物；也可以包含药学上可接受的载体。

本发明所述的氯代蒽醌化合物或其药学上可接受的盐可用于制备抗菌药物。所述抗菌药物优选用于抑制金黄色葡萄球菌或副溶血性弧菌。

本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐，可参见“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。