[发明专利]一种制备赖诺普利中间体的方法

权利要求书

1.一种制备N²-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯丙基]-N⁶-三氟乙酰基-L-赖氨酸(II)的方法，

其特征在于包括以下步骤：

(a)在有机溶剂中在碱存在下将(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯(I)用磺酰氯(III)处理得到式I的磺酸酯溶液；

(b)上述制得的溶液与三氟乙酰赖氨酸盐反应，反应结束后分离得到式II化合物；

上述式中：

R¹选自C₁-C₅的烷基；

R²选自C₁～C₃的烷基或取代烷基、C₆～C₇的芳香基或取代芳香基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中R¹选自甲基，乙基或异丙基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(a)所述的有机溶剂选自：C₂～C₇的醚类、C₂～C₄的卤代烷烃、C₇～C₁₀的芳香族化合物或其任意两者的混合溶剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(a)所述的有机溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯或其任意两者的混合溶剂。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(a)所述的有机溶剂用量相对于每克(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯(I)为2～20mL。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中步骤(a)所述的有机溶剂用量相对于每克(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯(I)为5～10mL。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的碱选自碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐、C₅～C₈的吡啶类化合物、C₄～C₉的仲胺或叔胺类化合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基胺。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述碱的用量与(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯(I)的摩尔比为1～10：1。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述碱的用量与(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯(I)的摩尔比为2～4：1。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的磺酰氯(III)选自甲基磺酰氯、三氟甲基磺酰氯、对硝基苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述磺酰氯的用量与式I所示的(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯的摩尔比为1～5：1。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中所述磺酰氯的用量与式I所示的(R)-2-羟基-4-苯基丁酸酯的摩尔比为1.1～3：1。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的磺酰氯的加入温度范围为-5～15℃；步骤(a)反应的温度范围为20～60℃。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于所述的磺酰氯的加入温度范围为-5～10℃。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于所述的磺酰氯的加入温度范围为0-5℃。