[发明专利]线粒体靶向硅纳米药物递送载体制备和载体应用

权利要求书

1.一种线粒体靶向硅纳米药物递送载体的制备方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：

(1)硅烷溶于水制备微乳液水相，曲拉通X-100、烷烃、醇类和致孔剂混合制备微乳液油相；(2)油相加入到反应器内，在搅拌条件下将水相加入到油相中形成油包水反相微乳体系，搅拌稳定微乳液；

(3)微乳液稳定后加入正硅酸乙酯(TEOS)和氨水触发聚合反应，反应结束后加入丙酮终止反应，形成硅纳米粒；

(4)硅纳米粒依次用无水乙醇和去离子水清洗2-5次，去除未反应的单体和溶剂；

(5)清洗干净的纳米粒加入到乙酸溶液中，搅拌条件下去除纳米粒中的致孔剂形成介孔，去离子水清洗2-5次，即得介孔硅纳米粒。

(6)硅纳米粒采用浸泡法装载药物，硅纳米粒置于药物溶液中，4℃静置48h；离心收集纳米粒用pH7.4的PBS溶液清洗4-10次，洗去未装载的药物，即得载药硅纳米粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的硅烷包括但不限于氨丙基三乙氧基硅烷(APS)、3-(缩水甘油基)丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)、3-(甲基丙烯酰氧基)丙基三甲氧基硅烷(MEMO)、二氯二甲基硅烷(DMCS)、三甲基氯硅烷(TMCS)、六甲基二硅氨烷(HMDS)等中的一种或二种以上烷烃包括但不限于正己烷、甲烷、丙烷、丁烷、己烷等中的一种或二种以上；醇类包括但不限于乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、正辛醇、正庚醇等中的一种或二种以上；致孔剂包括但不限于十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)、双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)、四丁基溴化铵(TBAB)、CaCO3、MgCO3等中的一种或二种以上；

所述步骤(1)中水相中硅烷的浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)；油相中分组分配比为：致孔剂0.001-0.1％(w/v，g/ml)、烷烃59.999-79.999％(w/v，g/ml)、Triton X-100 10-20％(w/v，g/ml)、醇类10-20％(w/v，g/ml)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中水相与油相的体积比例为1:5-40，搅拌速度为200-2000rpm；搅拌时间为20-120min；所述步骤(3)中的正硅酸乙酯(TEOS)的加入终浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)，加入质量浓度(w/v，g/ml)为28％的氨水，并调整氨水的加入终浓度为0.1-1％(w/v，g/ml)；反应时间为12-48h，反应温度为20-40℃；丙酮加入量为反应体系总体积的20-50％。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(5)中乙酸浓度为10％-100％(w/v，g/ml)，乙酸深夜的添加量为纳米粒体积的50-200％；搅拌速度为200-1000rpm，反应时间为1-8h；反应温度为20-40℃。

5.一种权利要求1-4任一所述制备方法获得的硅纳米载体。

6.根据权利要求5所述的硅纳米载体，其特征是，所制备的硅纳米粒具有中空结构或实心结构；中空结构：粒径为20-100nm，中心空腔直径为5-20nm，外壳壁面上介孔直径为1-10nm，孔隙率20-40％；实心结构粒径为20-100nm，介孔直径为1-10nm，孔隙率20-40％。

7.一种权利要求5或6所述的硅纳米载体的应用，其特征是，硅纳米粒具有线粒体靶向功能，可以自发聚集到人或动物细胞线粒体内。

8.根据权利要求7所述的硅纳米载体的应用，其特征是，硅纳米粒采用浸泡法装载药物，硅纳米粒置于药物溶液中，0-4℃静置36-72h；离心收集纳米粒用PBS缓冲溶液清洗4-10次，洗去未装载的药物，即得载药硅纳米粒。

9.根据权利要求7所述的硅纳米载体的应用，其特征是，所述药物包括但不限于阿霉素、紫杉醇、喜树碱、氯尼达明、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西他赛、吉西他滨、卡培他滨、异长春花碱、姜黄素等临床治疗药物中的一种或二种以上，或吲哚菁绿等近红外造影剂，或含Fe2+、Mn2+或Gd2+的磁共振成像造影剂。