[发明专利]一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种制备2,3‑取代喹啉类衍生物的新方法。具体方法由硝酮类化合物在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯发生环加成反应制备2,3‑取代喹啉类衍生物。该方法中的两种反应物底物均可以由廉价易得的起始原料制备得到，且反应操作简单，条件温和，底物适用范围广。

技术领域

本发明涉及一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法。具体方法是由简单制备得到的硝酮在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯发生环加成反应制备2,3-取代喹啉类衍生物。

背景技术

喹啉及其衍生物是重要的杂环化合物之一，此类化合物广泛存在于许多天然产物和药物中，具有非常重要的生物活性和药物活性。(文献1：a)Gavriil M.,Tsao C.,Mandiyan S.,et al.,Mol.Carcinogen.,2009,48,678；b)Chen Y.,Fang K.,Sheu J.,etal.,J.Med.Chem.,2001,44,2374；c)Mitscher L.,Chem.Rev.,2005,105,559)。在有机合成中，喹啉环的形成理论上可以有三条途径：1.苯环和吡啶环同时形成(文献2:Allan V.,Reynolds G.,J.Heterocycl.Chem.,1971,8,923)；2.先有吡啶环后合成苯环(文献3：JonesG.,Jones R.,J.Chem.Soc.,1973,1,26)；3.先有苯环后合成吡啶环：方法一：通过1,2-二氨基苯类化合物与羧酸经过缩合反应脱水制备(文献2：a)Preston,P.N.In The Chemistryof Heterocyclic Compounds；Weissberger,A.,Taylor,E.C.,Eds.；John WileySons:NewYork,1981；Vol.40:Benzimidazoles and Cogeneric Tricyclic Compounds p 6；b)Lin,S.-Y.；Isome,Y.；Stewart,E.；Liu,J.-F.；Yohannes,D.；Yu,L.Tetrahedron Lett.2006,47,2883)；方法二：1,2-二氨基苯类化合物在金属催化条件下与醛发生交叉偶联反应得到2,3-取代喹啉类衍生物。(文献3：a)Chari,M.A.；Shobha,D.；Sasaki,T.TetrahedronLett.2011,52,5575；b)Bahrami,K.；Khodaei,M.M.；Naali,F.Synlett.2009,569；c)Sharghi,H.；Aberi,M.；Doroodmand,M.M.Adv.Synth.Catal.2008,350,2380.)。本专利则是通过在金属银催化下，硝酮与氮杂环丁烯进行环加成反应来制备2,3-取代喹啉类衍生物，反应经过自由基机理进行。该方法原料廉价易得，操作简便，条件温和。

发明内容

本发明涉及一种制备2,3-取代喹啉类衍生物的方法。

以下式所示的由硝酮(1)为原料在银盐的催化条件下与氮杂环丁烯(2)合成2,3-取代喹啉衍生物(3)，反应式如下：

其中Ar₁为苯基、取代的苯基或杂环；取代的苯基上的取代基为C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基中的一种、或二种、或三种、或四种、或五种，取代基的个数为1-5个，优选1个；杂环为含有氮原子、氧原子、或硫原子中的一种或二种以上的五元环或六元环；其中Ar₁X为NBoc、NTs、NMs、NAc中的一种。

杂环为吡咯、吡啶、呋喃、吡喃、噻吩、噻喃中的一种。

具体操作步骤如下：于10ml Schlenk反应管中进行反应，反应器抽真空后通惰性气氛(如：氮气、氩气中的一种或二种以上)置换，加入硝酮1和溶剂，随后加入环丁烯2与银盐催化剂，最后0℃-80℃(优选40℃)下反应12h-24h；反应结束后，分离得到,3-取代喹啉类衍生物3。