[发明专利]一类维甲酸N-羟基酰胺类衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一类维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于：由步骤如下：

（1）将维甲酸异构体溶于溶剂，其浓度范围为0.01 M至1 M，随后加入相对于维甲酸1-5倍摩尔当量的羧基活化剂及相对于维甲酸0-10倍摩尔当量的催化剂并混合均匀，反应时间为10 min – 48 h，反应温度为0℃至80℃，制得维甲酸的活性酯或酰胺；

（2）将相对于维甲酸1-20倍摩尔当量的盐酸羟胺溶于醇或水中的一种或二种，加入相对于维甲酸0.05-1倍摩尔当量碱的醇或水溶液中的一种或二种，滤去沉淀；

（3）将步骤（1）所制得的溶液与步骤（2）所制得的溶液混合，继续反应0.5 – 48 h，反应温度为0℃至50℃；

（4）以大孔树脂为固定相，醇-水混合物为流动相，对步骤（3）制得的产物进行纯化，得到相应的N-羟基维甲酰胺衍生物；

所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物是具有下列结构的结构2单质、结构3单质或结构1-3化合物中二种以上以任意比例组成的混合物：

结构1：全反式N-羟基维甲酰胺

结构3：9-顺式N-羟基维甲酰胺。

2.如权利要求1所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物，其特征在于：

维甲酸异构体是指9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸中的一种或全反式维甲酸、9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸中的二种以上的任意比例组成的混合物；

步骤（1）所述羧基活化剂是环己基碳二亚胺（DCC）、二异丙基碳二亚胺（DIC）、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐（EDC）、羰基二咪唑（CDI）、对甲苯磺酰氯中的一种或二种以上的任意比例组成的混合物；步骤（1）所述催化剂是吡啶、三乙胺、对二甲胺基吡啶、N-乙基二异丙胺（DIPEA）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）、1-羟基苯并三氮唑（BtOH）中的一种或二种以上的任意比例组成的混合物。

3.如权利要求1所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物，其特征在于：步骤（1）所述的溶剂是乙醚、乙腈、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的一种或二种以上的任意比例组成的混合物；

步骤（2）所述的醇是甲醇、乙醇中的一种或二种的任意比例组成的混合物。

4.如权利要求1所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物，其特征在于：步骤（2）所述的碱是指甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或二种以上的任意比例组成的混合物。

5.如权利要求1所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物，其特征在于：步骤（4）所述的大孔树脂是D-101、D-101-I、AB-8、DM130、HPD100、DA-201、DM-301、X-5、S-8、NKA-II、NKA、NKA-9、D3520、D4020、D4006、H103、D1400、ADS-7、ADS-17、D941、D1300、HP20中的一种或二种以上的任意比例组成的混合物。

6.如权利要求1所述的维甲酸的N-羟基酰胺类衍生物，其特征在于：步骤（4）所述的醇-水混合物是乙醇体积分数为0%-95%的水溶液或甲醇体积分数为0%-95%的水溶液。