[发明专利]6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯的制法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法。

（二）背景技术

目前，6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯市场需求量很大，但是现有的合成方法复杂、时间长、成本高，产品纯度低，无法满足市场需求。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于放大的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯为原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物质的量之比为1:0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1:1.2-3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50-130℃反应4-13个小时生成6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，N，N-二甲基乙酰胺，四氢呋喃，异丙醇中的一种或两种。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、三乙胺和碳酸钠中的一种。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-溴吡嗪）：m（溶剂）=1:2.6-9.0，以上为重量之比。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，蒸发浓缩，柱层析分离。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：柱层析分离所用的溶剂为乙酸乙酯：正己烷=1:15，以上为体积比。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在50-130℃反应4-13个小时。

本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成工艺及合成步骤如下：

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本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应条件温和，对设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明具有反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高等优势条件，此工艺易于推广。

（一）具体实施方式

实施例1：

在100毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（1.74g，10mmol），DMF-DMA（1.19g，10mmol）和12ml甲醇，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应3小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（2.0g，12mmol）,碳酸氢钠（0.84g，10mmol），90℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗品，柱层析分离得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，柱层析分离得到纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯，干燥后，计算收率32.19%,纯度98.40%(HPLC)，核磁共振分析： ¹HNMR(400Hz，氘带氯仿)δ:9.383(s,1H)，9.041(s,1H)，8.379(s,1H)，4.502(s,2H)，1.471(s,3H)。

实施例2：