[发明专利]一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂

说明书

本发明提供了一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂，其中方法包括，制备水溶性活性成分包埋物和制备复方制剂。复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水。本发明通过包埋手段对过氧化苯甲酰和水溶性活性成分分隔，避免过氧化苯甲酰对水溶性活性成分的降解氧化作用，增加其各自的稳定性，延长制剂存放时间。

技术领域

本发明属于医药品质改良技术领域，具体涉及一种制备稳定复方制剂的方法及复方制剂。

背景技术

痤疮是一种常见的皮肤病，多发生于青春期，又叫青春痘，粉刺。痤疮发生的因素多种多样，但最直接的因素是毛孔堵塞，毛孔堵塞以后，毛囊里面的油脂排不出来，由于毛囊口被堵塞，毛囊管腔狭窄，形成缺氧状态，使毛囊内的厌氧菌大量增生，导致微生物失衡，人体启动炎症介质，粉刺变红，就形成了痤疮。现已有多种治疗痤疮的制剂，大部分为过氧化苯甲酰的单独制剂或是其与一些抗生素的组合物，但是单独使用过氧化苯甲酰存在刺激性问题，会引起皮肤的泛红而影响患者对初期痤疮改善的观察。因此，由于刺激物的问题，过氧化苯甲酰治疗对某些患者是无效的，而且过氧化苯甲酰用于治疗痤疮时，还会造成皮肤干燥、起皮等问题。由于过氧化苯甲酰存在的问题，医药工作者将过氧化苯甲酰与某些药物组合使用治疗痤疮，如美国专利4497794，一种含过氧化苯甲酰和红霉素的组合物，该制剂的商品名为Benzamycin，被广泛用来治疗痤疮，在某些情况下被认为比单独使用过氧化苯甲酰更有效。且，对于该凝胶复方制剂，常出现凝胶复方制剂中存在大量气泡，并且凝胶品质差，影响药效甚至令受试者产生不良过敏反应。对于包埋水溶性活性成分，常会出现包埋的水溶性活性成分载药量低、包封率低，存在突释效应。

可可脂中含有的硬脂酸和油酸，具有控制血液中胆固醇含量的作用，利于保护毛细血管的弹性，可软化血管、防止动脉硬化，改善血液循环.预防心血管疾病的发生。可可脂还富含可可黄烷醇，其具有抗氧化作用，可以帮助人体对抗一系列疾病.减轻老化影响：可可脂含有的多酚类、钾等物质。对心血管也非常有好处；其富含的苯乙胺、镁等物质，可帮助调节情绪，使人心情愉悦。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有复方制剂存在的不足，提出了本发明。

因此，本发明其中的一个目的是解决现有技术中的不足，提供一种制备稳定复方制剂的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种制备稳定复方制剂的方法，包括：制备水溶性活性成分包埋物，将可可脂加热至40～60℃，向其中加入与可可脂质量比为1:2～4且与可可脂温度相同的水溶性活性成分，搅拌后冷却低温破碎，控制其粒径为250～380μm，用水清洗并低温干燥，得到水溶性活性成分包埋物；制备复方制剂，复方制剂其原辅料以质量百分比计，包括，过氧化苯甲酰2.5～5％，水溶性活性成分包埋物0.35～15％，卡拉姆0.7～0.9％，丙二醇14～16％，质量浓度为30～50％氢氧化钾水溶液，其余为水；将卡波姆加入水中，在2000～3000rpm下搅拌8～15min，加入丙二醇和过氧化苯甲酰，在500～1000bar条件下均质1.5～4min，加入水溶性活性成分包埋物，在4000～5000rpm下搅拌10～20min后，加入氢氧化钾水溶液调节pH至4.5～6.5后搅拌得到复方制剂。

作为本发明所述制备稳定复方制剂的方法的一种优选方案，其中：所述水溶性活性成分，包括克林霉素磷酸酯、维A酸或阿达帕林中的一种或几种。