[发明专利]一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，尤其涉及一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法。

背景技术

心血管系统的药物主要作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配。根据用于治疗疾病的类型，主要分为强心药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药及降血脂药等五类。强心药主要是用来治疗各种心力衰竭病症。充血性心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合症，指在有一定量静脉血回流的情况下，由于心脏收缩或舒张功能障碍，使心排血量绝对或相对不足，不能满足机体代谢需要而引起的以循环障碍为主的一组病理临床综合症，其在临床上表现为心输出量受损和液体滞留。

虽然总体上心血管疾病的死亡率在下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率却在不断增加。因此寻找更佳治疗充血性心力衰竭的药物是世界性热门课题。

匹莫苯丹的活性成分为苯并咪唑-哒嗪酮，其药理作用特点是增强心肌收缩蛋白对Ca²⁺敏感性和抑制磷酸二酯酶III(PDE-3)的活性，同时兼有扩张血管的作用，因而是一种理想的正性肌力药物，作为强心药物兽医临床用于因心脏瓣膜病变和心肌疾病引起的狗的心衰治疗。

通过查找相关文献及专利可知，很多制剂不能解决匹莫苯丹溶解性低的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明是通过如下措施实现的：一种含匹莫苯丹的药物组合物，由以下重量份数成分组成：匹莫苯丹1.25～10份、助溶剂50～125份、填充剂350～600份、崩解剂2.5～15份、矫味剂80～320份、粘合剂15～40份、润滑剂4～20份。

优选地，包括以下重量份数药物：匹莫苯丹5份，助溶剂100份，填充剂480份，崩解剂10份，矫味剂160份，粘合剂30份，润滑剂12份。

优选地，包括以下重量份数药物：匹莫苯丹5份，无水柠檬酸100份，玉米淀粉240份，微晶纤维素240份，低取代羟丙基纤维素10份，牛肉浸粉160份，羟丙甲纤维素30份，微粉硅胶4份，硬脂酸镁8份。

其中，所述的助溶剂为硼砂、苯甲酸钠、无水柠檬酸、水杨酸钠中的一种或两种。优选的，所述助溶剂为无水柠檬酸。

匹莫苯丹和无水柠檬酸的比例为1:10～1:35。优选的，匹莫苯丹和无水柠檬酸的最佳比例为1:20。

其中，所述的填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇、糊精中的一种或多种的混合物。优选的，所述填充剂组合为玉米淀粉和微晶纤维素的混合物，玉米淀粉和微晶纤维素的质量分数比例为1:1。

其中，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种。优选的，所述崩解剂低取代羟丙基纤维素。

其中，所述的矫味剂为甜味剂、香味剂、动物肌肉粉末或浸膏中的一种或多种。优选的，所述矫味剂为动物肌肉粉末或浸膏中的牛肉浸粉。

其中，所述的粘合剂为淀粉浆、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种。优选的，所述粘合剂为羟丙甲纤维素的水溶液。

其中，所述的润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、月桂醇硫酸镁中的一种或多种。优选的，所述润滑剂为微粉硅胶与硬脂酸镁的组合物，微粉硅胶与硬脂酸镁的质量分数比为1:1～1:4。优选的，微粉硅胶与硬脂酸镁组合物的最优比例为1:2。

另外，本发明还公开了该药物组合物的制备方法，其中，当药物组合物为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

a)将匹莫苯丹与助溶剂混合均匀，在超微粉碎机中超微粉碎，得微粉化的混合物，混合物粒度要求等于或大于200目，小于400目；

b)其他成分分别过100目筛，备用；

c)将a)与b)中75％的崩解剂、填充剂、矫味剂等量递加的方法混合均匀；

d)在c)得到的混合物中加入粘合剂，制软材；

e)将制得的软材进行湿法制粒，65℃烘干直至颗粒含水量在3％左右，整粒；

f)将e)得到的制粒中加入25％的崩解剂，混合均匀；

g)将f)中加入润滑剂，混合均匀；

h)将得到的g)压制成片剂；

当药物组合物为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

a)将匹莫苯丹与助溶剂混合均匀，在超微粉碎机中超微粉碎，得微粉化的混合物，混合物粒度要求等于或大于200目，小于400目；

b)其他成分分别过100目筛，备用；