[发明专利]含愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种具有肿瘤抑制活性的含愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物，具有如下结构通式：其制备过程是以水作为反应溶剂，在三乙烯二胺作用下，以1‑氯乙酰基愈创兰烃薁、胺及1,3‑环己二酮为反应原料，通过三组分反应得以实现。本发明制备过程原料易得、操作简便、选择性好，为合成多环稠合的吲哚类化合物提供了有效的合成途径。

技术领域

本发明属药物化学领域，涉及吲哚类化合物，具体涉及一种含有愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

吲哚衍生物广泛地存在于自然界中，在许多具有重要的生理及药理活性的天然产物中都含有吲哚结构单元，被广泛地应用于食品、农药、染料、医药、饲料和药物合成等领域((a)Schreiber,S.L.；Science,2000,287,1964；(b)Wess,G.；Urmann,M.；Sickenberger,B.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2001,40,3341；(c)Abdel,A.S.；J.Pestic.Sci.,2010,35,431.)，在生物、医药等领域具有非常重要的地位和非常广泛的应用前景。对该类化合物的合成与开发已经引起化学家和药物学家的关注，其应用前景十分广阔。

特别是许多含吲哚结构的生物碱因其特有的抗炎、止吐、降压、抗抑郁、治疗偏头痛及抗肿瘤活性而受到了广泛关注，因而通过有机合成的方法获得具有类似结构的吲哚衍生物成为研究的热点。

愈创兰烃薁(1,4-二甲基-7-异丙基薁，Guaiazulene)是洋菊花的有效成分，具有很强的抗胃蛋白酶、抗炎、抗过敏、抗氧化及抗病毒等作用((a)Jung,F.Pharmazie,1951,6,192；(b)Kouichi,N.；Tomio,N.；Hiroyuki,Y.；Shogo,I.；Yoshiaki,K.Eur.J.Pharm.Biopharm.2003,56,347；(c)Kourounakis,A.P.；Rekka,E.A.；Kourounakis,P.N.J.Pharm.Pharmacol.1997,49,938；(d)Flori,J.；Teti,G.；Gotti,R.；Mazzotti,G.；Falconi,M.Toxicol.in Vitro.2011,25,64.)。它的许多衍生物都表现出良好的生物活性((a)Kurokawa,S.Chem.Lett.1981,1569；(b)Kurokawa,S.Bull.Chem.Soc.Jpn.1983,56,2311；(c)Franchi,E.；Ingrosso,G.；Marchetti,F.；Pinzino,C.Tetrahedron,2003,59,5003.)。

另外，多组分反应所具有的连续，高效，操作简便，反应收率高等优点，在近年来受到了学术界的普遍重视和广泛关注。多组分反应可以快速有效地构建大量具有结构复杂性和多样性的化合物以便从中寻找具有重要生理和药理活性的药物前驱体，因而已经成为了有机化学和药物化学工作者手中不可或缺的重要工具(Zhu,J.-P.；Bienayme,H.Ed.IIMulticomponent Reactions.2005,WILEY,Weinheim.)。

在药物合成、医药等领域，目前迫切需要开发新的具有特异性的生物活性分子。通过对吲哚化合物分子的结构修饰，是获得生物活性化合物的一条重要途径，具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有肿瘤抑制活性的含愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物。

本发明另一目的在于提供一种操作方便，原料易得，产率高，选择性好的含愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物制备方法。

本发明还提供一种含愈创兰烃薁结构的吲哚类化合物在作为抗肿瘤药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：

本发明提供的含愈创兰烃薁结构的吲哚衍生物，具有如下结构

通式：