[发明专利]一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史，病变主体在肝小叶，以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪贮积引起的临床病理综合征。据统计，无症状性谷丙转氨酶升高者排除其它原因后，42-90％由NAFLD引起，NAFLD可使50岁以上患者寿命缩短4年，50岁以下患者寿命则缩短10年。NAFLD已经成为美国肝移植的主要原因。国内在上海、广州、香港等发达地区的流行病学调查显示，NAFLD的患病率在15％左右。NAFLD的有效防治有望阻止慢性肝病的进一步发展并改善患者的预后。

NAFLD主要包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝纤维化三种类型，其中NASH是NAFLD的一种严重类型，是非酒精性单纯性脂肪肝发展为肝纤维化和肝硬化必经的病理过程，是能够引起不良临床后果的慢性进展性肝病。NASH在肝脏组织病理学上表现为脂肪变伴非特异性炎症，以及脂肪变伴肝细胞气球样变和混合性炎症细胞浸润。目前学术界比较公认的NASH的发病机制为“二次打击”学说，该学说认为胰岛素抵抗作为初次打击，导致肝细胞脂肪变性(单纯性脂肪肝，NAFL)。尽管脂肪变性的肝细胞抗凋亡能力增强但其活力不足，并为进一步的脂质过氧化提供反应基质；二次打击主要为各种原因所致的氧应激/脂质过氧化损伤及其相关事件，引起肝细胞酶的活性和线粒体功能受抑；肝星状细胞激活、增殖，从而诱发炎症和纤维化。

氧应激与机体抗氧化能力的失衡可能是影响NAFLD进展的重要因素。大量临床研究表明，单纯依靠控制血脂和血糖等措施很难逆转NAFLD。因此，对于合并肝损害的NAFLD病例(主要为NASH)，必须在综合治疗基础上加用抗氧化类药物，以阻止慢性肝病进展。尽管已有甜菜碱、水飞蓟宾等抗氧化剂治疗NASH的临床研究，并发现肝酶水平有效降低，B超检查提示脂肪肝程度也有不同程度减轻，但由于临床病例数少，而且没有病理学证据支持肝脏的炎症确实减轻，从而未得到临床的广泛应用。维生素E是一种抗氧化剂，有学者给11例NASH儿童口服维生素E治疗，发现治疗4-10月后肝酶学指标改善，但B超复查未见脂肪肝程度减轻，且停药后转氨酶又恢复到治疗前水平，该作者在动物实验中亦未发现维生素E对高脂饮食家兔脂肪肝模型有干预作用。以上内容都说明单纯的抗氧化剂治疗NASH效果有限。目前临床上治疗NAFLD，特别是NASH尚无明确有效的药物。

牛磺酸是一种由胱氨酸转化而来的含硫的β氨基酸，为人体条件性必需氨基酸，也是机体内含量最丰富的自由氨基酸。牛磺酸大部分分布在细胞内，具有十分广泛的生物学效应，肝脏是牛磺酸重要的靶器官。牛磺酸参与机体多个重要生理过程，其作用包括渗透压的调节作用、膜稳定作用、抗脂质过氧化作用、调节细胞钙稳态作用、对糖酵解和糖原合成的促进作用等。研究表明，牛磺酸具有降血糖作用，能明显减轻糖尿病并发症。它还有显著的降血脂作用，其作用与剂量相关。已有应用牛磺酸治疗大鼠酒精性脂肪肝的成功报道，陈岳祥等应用牛磺酸治疗19例NAFLD患者，发现牛磺酸能明显降低患者的血糖、血脂和血清转氨酶水平，B超和CT检查显示脂肪肝程度明显改善，但是未见进一步扩大临床病例的研究。申请人将牛磺酸应用于喂饲高脂饮食8周诱导的大鼠NAFL模型，结果发现牛磺酸能降低单纯性脂肪肝大鼠的体重和肝重，改善其肝功能和血脂代谢，减轻肝脏脂肪变性程度；将牛磺酸应用于喂饲高脂饮食12周诱导的大鼠NASH模型，发现其同样能够改善模型大鼠的肝功能，并减轻肝组织的脂肪变性和炎症程度，但牛磺酸对NASH的治疗效果明显弱于对NAFL的治疗效果，相关研究成果得到Gentile CL等的证实。此后有学者联用牛磺酸和保肝药水飞蓟宾治疗NASH患者，发现疗效优于单用牛磺酸，陈岳祥等亦采用牛磺酸联合水飞蓟宾治疗NASH患者，发现在临床症状改善和降脂作用方面，疗效优于保肝药易善复联合水飞蓟宾。以上临床研究说明联合用药有望增强牛磺酸对NAFLD的防治作用。但是，上述研究临床观察的病例有限(最多50例)，最重要的是没有得到组织病理学(判断疗效的金标准)的证实，因此还不能广泛应用。

发明内容

目前临床上还没有广泛认可的治疗NASH的有效药物。本发明的目的是：

第一方面，提供一种能够预防和治疗非酒精性脂肪肝(特别是NASH)的牛磺酸和水溶性茶多酚的复方组合物，所述组合物包括牛磺酸和水溶性茶多酚，其中，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为50％-75％和25％-50％。