[发明专利]治疗老年痴呆症的定位释放美金刚口腔崩解片组合物

权利要求书

1.一种口腔崩解片，其是通过压片工艺压制而成的片剂；该片剂包括由多种辅料组成的片剂基体、以及基本上均匀地分散于该片剂基体中的多个包衣微丸；所述包衣微丸包括包含活性成分盐酸美金刚的丸芯以及覆盖在该丸芯表面的至少一层包衣；其中，

所述包衣微丸的平均粒径为100~250μm；

所述活性成分的重量占该包衣微丸总重量的5~20%；

所述包衣微丸的丸芯材料是微晶纤维素和/或蔗糖，活性成分基本上均匀地涂渍于所述丸芯表面，或者所述活性成分基本上均匀地分散于所述丸芯中；

所述包衣微丸的重量占该口腔崩解片总重量的5~25%；

形成所述片剂基体的辅料包括盐类和赋形剂；

盐类的重量是口腔崩解片重量的2~10%，并且选自：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾及其组合；

赋形剂的量是适量添加使每片的片剂重量达到60~600mg的量，并且选自：甘露醇、乳糖及其组合；

该口腔崩解片是照包括如下步骤的方法制备得到的：

i)使所述活性成分基本上均匀地涂渍于所述丸芯表面或者使所述活性成分基本上均匀地分散于所述丸芯中，再将所得含药丸芯进行包衣，制成包衣微丸；和

ii)将所述包衣微丸与所述盐类和形成所述片剂基体的辅料混合，压片；

其中，步骤ii)按照如下iia)或iib)的方式操作执行：

iia)将所述包衣微丸与赋形剂混合，使用流化床造粒工艺向该混合物料中喷入粘合剂溶液进行造湿颗粒并干燥，向所得干燥颗粒中添加润滑剂，混合均匀，压片；其中，所述盐类通过与赋形剂一起与包衣微丸混合的方式添加，或者所述盐类通过添加到粘合剂溶液中的方式添加，或者所述盐类是在添加润滑剂的阶段以粉末的形式添加的；

iib)使用流化床造粒工艺向赋形剂中喷入粘合剂溶液进行造湿颗粒并干燥，向所得干燥颗粒中添加包衣微丸与润滑剂，混合均匀，压片；其中，所述盐类通过与赋形剂混合后制备颗粒的方式添加，或者所述盐类通过添加到粘合剂溶液中的方式添加，或者所述盐类是在添加润滑剂的阶段以粉末的形式添加的。

2.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣为一层缓释衣层。

3.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣为一层肠溶衣层。

4.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣包括两层，从内向外分别是缓释衣层和肠溶衣层。

5.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣微丸的丸芯是微晶纤维素丸芯或蔗糖球。

6.根据权利要求1的口腔崩解片，配制所述溶液的溶剂为水。

7.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣微丸的丸芯是微晶纤维素丸芯，所述活性成分基本上均匀地分布于所述丸芯内部；所述活性成分与微晶纤维素混合均匀后添加含有粘合剂的溶液或混悬液以搅拌造粒法或流化床造粒法制成丸芯；或者，向微晶纤维素中添加含有活性成分和粘合剂的溶液或混悬液以搅拌造粒法或流化床造粒法制成丸芯。

8.根据权利要求1的口腔崩解片，用于制备所述丸芯的所述粘合剂是水溶性高分子物质，选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮或聚乙烯醇及其组合。

9.根据权利要求1的口腔崩解片，所述包衣微丸表面的至少一层包衣选自：薄膜衣、肠溶衣、胃溶衣、缓释衣、控释衣及其组合。

10.根据权利要求1的口腔崩解片，其每片的片重是75~500mg。

11.根据权利要求1的口腔崩解片，形成所述片剂基体的辅料还包括粘合剂，其与制备包衣微丸时所用的粘合剂相同，或者与作为赋形剂的糖或糖醇相同。