[发明专利]大麻二酚与三环类抗抑郁药的药物组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种组合物，并且提供了使用这些组合物预防和/或治疗抑郁症的方法，以及所述组合物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。该组合物包含大麻二酚以及三环类抗抑郁药，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和三环类抗抑郁药的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

技术领域

本发明涉及一种组合物及其在预防和/或治疗抑郁症中的应用，特别涉及一种大麻二酚与三环类抗抑郁药(TCAs)的组合物及其在预防和/或治疗抑郁症中的应用。

背景技术

抑郁症是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病，主要表现为明显而持久的心境低落，并伴有思维和行为异常。抑郁症已成为现代社会的常见病。目前，药物治疗是对抑郁症治疗的首要选择。临床上有几种典型的抗抑郁药都是通过提高单胺类物质水平如5-HT、NE发挥抗抑郁作用。

目前抗抑郁药主要分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药。传统抗抑郁药是指单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和三环类抗抑郁药(TCAs)及四环类抗抑郁药。新型抗抑郁药是指选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)和五羟色胺去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRIs)等。

其中，三环类抗抑郁药是常用的抗抑郁药物，如阿米替林、氯米帕明、米安色林等。三环类抗抑郁药(TCAs)自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前还用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。这类药物对抑郁症的维持治疗，以及预防抑郁症的复发亦有一定的作用。但是它们的心血管方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用，例如心动过速、心律失常、体位性低血压，其他可能发生的副作用，有头昏、嗜睡、细微震颤，偶见癫痫发作、药疹和粒细胞减少等。TCAs服用超过一天剂量的10倍时就有致命性危险，心律失常是最常见的致死原因。

可见，确定挖掘新型的、疗效明确、副作用小的抗抑郁药，或新的组合治疗方案是亟待继续解决的重要问题。为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如CN101939017B公开了植物大麻素与阿立哌唑组合用于预防或治疗精神病或精神障碍，以减少或消除阿立哌唑的不良副作用，其中减少或消除的不良副作用选自僵住症和下垂症。

大麻作为医药的应用早已知晓，并且在19世纪，大麻制品被推荐作为催眠镇静剂，其可用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠症、偏头痛和痛经。

20世纪40年代，研究人员从大麻中分离得到大麻二酚(CBD)，体内实验发现CBD不但能拮抗THC激动大麻素I型受体(CB1R)所引发的精神活性，而且具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、镇静催眠、抗炎及神经保护作用。临床前及临床研究表明，CBD药动学性质良好，注射后能迅速透过血脑屏障，脑神经保护作用显著。CBD能够通过多途径发挥神经保护作用，并且其毒性弱、副作用少。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格。

尽管CN101939017B公开了植物大麻素大麻二酚与阿立哌唑组合用于预防或治疗精神病或精神障碍，以减少或消除阿立哌唑的不良副作用。但是由于CBD有镇静催眠的作用，在临床实验中发现，CBD在治疗精神类疾病时，最常见的副作用为腹泻、体重下降、嗜睡、疲劳等。同时，可以获知的是，目前很多药物的联合应用，效果并不好，有时还会出现严重的不良反应。如选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物与三环类抗抑郁药(TCAs)联合应用可使三环类抗抑郁药(TCAs)的血浆浓度升高2～4倍而致中毒，中毒症状包括眩晕、便秘、尿潴留及谵妄等。因此，需要可用于治疗抑郁症的新的组合物，该组合物有效且不会引起与现有技术化合物有关的有害的副作用。

因此，本发明的发明人将三环类抗抑郁药(TCAs)或其可药用的盐与大麻二酚(CBD)制成组合物用于抑郁症的治疗，获得了很好的治疗效果，不但可以治疗抑郁症，还可以互相减轻或消除副作用。