[发明专利]氮芥衍生物N;N-二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1;4-苯二胺及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氮芥衍生物N,N‑二(2‑氯乙基)‑N′‑十六酰基‑1,4‑苯二胺的结构式；及其制备方法：首先制备N,N‑二(2‑氯乙基)‑1,4‑苯二胺；然后将反应原料N,N‑二(2‑氯乙基)‑1,4‑苯二胺、二氯甲烷和三乙胺装入反应器中，冰水浴冷却，搅拌，并向反应器中滴加十六酰氯和二氯甲烷的混合溶液，滴加完成后，撤掉冰水浴，室温反应12‑14小时，反应完全后，对反应液以此进行洗涤、干燥、常压蒸馏，并纯化蒸馏后的滤饼，即得。本发明的芳胺氮芥衍生物在具有增强氮芥治疗指数的前提下，又可以有效降低氮芥的毒副作用，同时兼具杀菌、消炎的疗效，以达到降低病人化疗后因免疫力下降而引起的并发症的风险。

技术领域

本发明涉及氮芥类抗肿瘤药物的技术领域，具体涉及一种氮芥衍生物 N,N-二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1,4-苯二胺及其制备方法。

背景技术

氮芥类药物是常用的一种抗肿瘤药物，具有特别好的抗肿瘤活性，但是作为传统的细胞毒类药物，其仍具有生物烷化剂所特有的缺点，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的正常细胞也产生抑制作用，例如对一些骨髓细胞、肠上皮细胞、还有一些毛发细胞也具有阻扰灭杀的效果，这就会引起例如恶心、呕吐、脱发等严重的不良反应；另外，氮芥类药物还具有免疫抑制作用，会降低机体的防御功能，使细菌病毒等趁虚而入，引起各种感染。

氮芥类抗肿瘤药物从构造上看由两部分组成：烷基化部分和载体部分，烷基化部分是主体部分，也是抗肿瘤活性的功能基团，载体部分可看成结构修饰的部分，对其进行结构修饰可以不断提高药物在人体内的吸收、分布，进而有助于提高对肿瘤细胞的选择性，同时也能有效的抑制副作用的产生。

因此，如何对氮芥衍生物进行修饰，合成出具有较低的毒副作用的氮芥，已成为目前研究的热点。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于欲提供一种具有较低毒副作用的且能增强肿瘤治疗效果，同时兼具杀菌消炎疗效的氮芥衍生物N,N- 二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1,4-苯二胺，其可达到降低病人化疗后因免疫能力下降而引起并发症的风险。

本发明的另一目的为提供上述氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1,4-苯二胺的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。

一种氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1,4-苯二胺，其特征在于，结构如式Ⅰ：

上述氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十六酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，制备N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺；

步骤2，将反应原料N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺、二氯甲烷和三乙胺装入反应器中，冰水浴冷却，搅拌，并向反应器中滴加十六酰氯和二氯甲烷的混合溶液，滴加完成后，撤掉冰水浴，在室温下反应至少12-14小时，待反应完全后，使用蒸馏水洗涤反应液，且用无水硫酸铜干燥，常压蒸馏，对蒸馏后的滤饼进行纯化，即得。

步骤1包含以下子步骤：

子步骤1a，首先按照以下步骤制备N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺：将 4-氯硝基苯、二乙醇胺、碳酸钾和质量百分比为1％的CuSO₄溶液依次加入反应器中，搅拌均匀，升温至82℃时，向反应器中加入甲苯，继续升温至 115-120℃，恒温搅拌反应6-9小时，待反应完全后，蒸馏去除甲苯，将蒸馏后的母液倒入50-70℃的热水中，搅拌，静置过夜后抽滤水层得粗品，使用无水乙醇对所述粗品重结晶，得黄色针状晶体N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺。