[发明专利]氮芥衍生物N，N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1，4-苯二胺及其制备方法

权利要求书

1.氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，所述氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的结构如式Ⅰ：

其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，制备N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺；

步骤2，将反应原料N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺、二氯甲烷和三乙胺装入反应器中，冰水浴冷却，搅拌，并向所述反应器中滴加十四酰氯和二氯甲烷的混合溶液，在1-2小时内滴加完十四酰氯和二氯甲烷的混合溶液后，撤掉冰水浴，在室温下反应10-14小时，待反应完全后，使用蒸馏水洗涤反应液，且用无水硫酸铜干燥，常压蒸馏，对蒸馏后的滤饼进行纯化，即得；其中，步骤1包含以下子步骤：

子步骤1a，首先按照以下步骤制备N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺：将4-氯硝基苯、二乙醇胺、碳酸钾和质量百分比为1％的CuSO₄溶液依次加入反应器中，搅拌均匀，升温至82℃时，向反应器中加入甲苯，继续升温至115-120℃，恒温搅拌反应6-9小时，待反应完全后，蒸馏去除甲苯，将蒸馏后的母液倒入50-70℃的热水中，搅拌，静置过夜后抽滤水层得粗品，使用无水乙醇对所述粗品重结晶，得黄色针状晶体N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺；其中，所述4-氯硝基苯、二乙醇胺、碳酸钾的摩尔比为(1.00∶1.20∶0.60)-(1.00∶1.40∶0.7)；所述质量百分比为1％的CuSO₄溶液与所述4-氯硝基苯的用量的比例为(0.2-0.5)mL:(2-3)g；所述甲苯与所述4-氯硝基苯的用量的比例为1mL:(2-3)g；

子步骤1b，然后按照以下步骤制备N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺：取所述黄色针状晶体N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺溶于装有干燥的二氯甲烷的反应器中，并向所述反应器中加入三乙胺；再在室温下搅拌滴加二氯亚砜和二氯甲烷的混合溶液，所述滴加时间为1-1.5小时，升高温度至40-45℃，回流，同时搅拌反应2小时，反应完全后静置冷却，并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，合并有机层并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏去除溶剂，得N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺的粗品，使用无水乙醇对所述粗品重结晶，得黄色针状晶体N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺；

子步骤1c，最后按照以下步骤制备N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺：取所述黄色针状晶体N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺溶于装有浓盐酸的反应器中，并向所述反应器中加入氯化亚锡，在氮气氛围下回流搅拌反应，待颜色变为无色透明时停止反应；使用0℃的冰水浴冷却，并用浓氨水调pH至7.5～8.0，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，即得。

2.根据权利要求1所述的氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，子步骤1b中，所述黄色针状晶体N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺与所述二氯亚砜的摩尔比为1:1-1:2；所述黄色针状晶体N,N-二(2-羟乙基)-4-硝基苯胺、所述二氯甲烷与所述三乙胺的用量比例为2.7g：60mL：1.1mL。

3.根据权利要求1所述的氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，子步骤1c中，所述黄色针状晶体N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺与所述氯化亚锡、所述浓盐酸的用量比为1mmol:(1-6)mol:(10-50)mL。

4.根据权利要求1所述的氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述反应原料中，所述N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺与所述二氯甲烷的用量比为1.00g:20.0mL；所述N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺与所述三乙胺的摩尔比为1:3-1:5。

5.根据权利要求1所述的氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺与所述十四酰氯的摩尔比为1:1.75-1:2.5。

6.根据权利要求1所述的氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N′-十四酰基-1,4-苯二胺的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述十四酰氯与所述二氯甲烷的混合溶液中，所述十四酰氯与所述二氯甲烷的摩尔比为1:4-1:6。