[发明专利]一种6‑溴‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰胺的制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法。

（二）背景技术

6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，也可应用于农药生产及香精香料等方面。

（三）发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 酰化试剂与6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸按一定的比例在65-79℃ 下反应，经2~4小时制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，该中间体不需提纯，旋蒸除去过量的酰化试剂后，加入溶剂混合后加入氨水在常温下反应0.5-4小时，反应结束后，过滤，水洗，再次过滤，干燥后即可得到6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述酰化试剂为亚硫酰氯或草酰氯。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与酰化试剂质量比为1：10—1：30；。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水比例为1:10—1:30。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述溶剂为亚硫酰氯，草酰氯，二氯甲烷，四氢呋喃，三氯甲烷中的一种。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯无需纯化，反应结束后旋蒸除去过量的酰化试剂后即可得到中间体纯品。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，氨水既作为反应物又作为溶剂和缚酸剂。

本发明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，中间体无需纯化，反应结束后旋蒸除去过量酰化试剂即可得到中间体纯品。

本发明6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的合成工艺及合成步骤如下：

本发明的有益效果是：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）具体实施方式

实施例1：

10 mL（16.0g）亚硫酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反应4小时，反应结束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的亚硫酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室温下反应4小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.95g，收率97.5%。

实施例2：

20 mL（32.0g）亚硫酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反应3小时，反应结束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的亚硫酰氯，加入20 mL四氢呋喃（THF)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室温下反应3小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。

实施例3：