[发明专利]一种噻呋酰胺关键中间体—2;6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种噻呋酰胺关键中间体—2,6‑二溴‑4‑(三氟甲氧基)苯胺的制备方法，该方法包括以下操作步骤：（1）将水投入反应瓶中，搅拌下滴入浓硫酸，再投入金属溴化物和催化剂，然后再加入4‑三氟甲氧基苯胺，搅拌30min；（2）在30℃下，滴加双氧水，控制滴加速度，使反应温度慢慢上升至50℃，并在50～55℃用冷却液控制反应瓶内温度继续滴加双氧水，滴加完毕后，在50～55℃下保温反应2～3.0h；（3）反应毕，加水搅拌，过滤得到类白色2,6‑二溴‑4‑三氟甲氧基苯胺。本发明的合成方法具有环保、安全、无三废，合成收率高、产品质量好的特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种噻呋酰胺关键中间体-2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的合成方法。

背景技术

噻呋酰胺最先由孟山都在1992年开始研制，1994年卖给罗门哈斯公司开发，2001年罗门哈斯并入美国陶氏益农公司，商品名为满穗。满穗是一种新的噻唑羧基N-苯酰胺类广谱性杀菌剂，在水稻、小麦、其他大田作物和草坪、草场上对许多担子菌纲病害有特效。

目前，制备2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的工艺路线主要是选择以4-三氟甲氧基苯胺为原料，通过在不同体系体中发生溴化反应而获得。

US5045554公开了2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺是制备噻呋酰胺的关键中间体，公开了以溴素为溴化剂，冰乙酸为溶剂体系的合成2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的方法，虽然反应能顺利进行，但乙酸用量大，溴元素浪费严重，不环保且不经济，适合工业化生产。

US6114584公开了以水做溶剂，用溴素作为溴化剂，由于反应生成的溴化氢不能有效利用，造成溴原子的浪费，违背了经济性原则，同时因为是非均相反应，反应不能彻底，收率偏低，不经济也。

《有机氟工业》2008年第3期，34-36页公开了以溴素-双氧水为溴化剂，以有机溶剂和水作为溶剂体系合成2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的方法，该方法溴元素得到较好的利用，因引入有机溶剂，使得反应能够在均相条件下进行，反应较彻底。但由于用到有机溶剂，使得合成过程变得复杂，同时有机溶剂也会对水体和大气产生污染，经剂性和环保性能都不好。

ZL 2011 1 0406829.8公开了公开了以溴素-双氧水为溴化剂，以水作反应介质加入了惰性的研磨介质合成2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的方法，该方法提高了溴素的利用率，避免了有机溶剂的使用，不存在有机溶剂的消耗和环保问题，同时因为加入了惰性的研磨介质，辟免了中间的包裹，提高了成品收率。但该方法是非均相反应，反应时间长，在工业化生产中惰性介质和成品的分离比较困难，同时因溴素毒性大、蒸气易挥发大规模的使用对环保和安全要求较高。

以上方法虽然有已经工业化生产的例子，但在环保、安全、经济性等方面不能兼顾，因此开发一种安全、环保、经济的合成2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的方法是非常有意义的。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种提供一种2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的制备方法，该方法采用金属溴化物（溴化钠或溴化钾）、硫酸与双氧水作为溴化剂，以水作为反应介质，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂，避免了使用溴素、有机溶剂，解决了反应不彻底问题。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：

一种噻呋酰胺关键中间体—2,6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺的制备方法，其特征在于该方法包括以下操作步骤：

（1）将水投入反应瓶中，搅拌下滴入浓硫酸，再投入金属溴化物和催化剂，然后再加入4-三氟甲氧基苯胺，搅拌30 min；

（2）在30℃下，滴加双氧水，控制滴加速度，使反应温度慢慢上升至50℃，并在50～55℃用冷却液控制反应瓶内温度继续滴加双氧水，滴加完毕后，在50 ～ 55℃下保温反应2～ 3.0h ；