[发明专利]一种恩替卡韦中间体的合成工艺

权利要求书

1.一种恩替卡韦中间体的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括以下步骤：

1)将式I所示的化合物在氯化锌催化下与硼酸、乙酸酐在乙腈中搅拌反应得到硼酸酯络合物C；

2)将步骤1)得到的硼酸酯络合物C与金属碘化物反应，然后再在钯催化剂以及碱存在下与2-氨基-6-氯-嘌呤反应得到恩替卡韦中间体式M所示的化合物；

其中R₁、R₂独立地为苄基或叔丁基二甲基硅基；所述金属碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化亚铜和碘化亚铁中的一种或多种；所述钯催化剂为氯化钯、醋酸钯和四三苯基膦钯中的一种或多种；所述碱为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤1)中，反应温度为65～75℃，式I所示的化合物与氯化锌、硼酸、乙酸酐的用量摩尔比为1：0.1～0.3：0.8～1.2：0.5～0.8。

3.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤2)的反应过程包括：将步骤1)得到的硼酸酯络合物C与金属碘化物在四氢呋喃中30～40℃搅拌1～2小时，过滤，滤液中加入钯催化剂和碱以及2-氨基-6-氯-嘌呤60～80℃反应得到恩替卡韦中间体式M所示的化合物。

4.如权利要求1或3所述的合成工艺，其特征在于，式I所示的化合物、金属碘化物、钯催化剂、碱、2-氨基-6-氯-嘌呤的用量的摩尔比为1：1～2：0.05～0.3：2～5：1～2。

5.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，式I所示的化合物、金属碘化物、钯催化剂、碱、2-氨基-6-氯-嘌呤的用量的摩尔比为1：1.2～1.5：0.08～0.1：3～4：1～1.5。

6.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述钯催化剂为醋酸钯。