[发明专利]一种铱催化不对称氢化制备手性β-羟基酯的方法

权利要求书

1.一种铱催化不对称氢化制备手性β-羟基酯的方法，其特征在于：

以β-酮酸酯化合物为原料，铱/P,N,N配体为催化剂，所述β-酮酸酯化合物为β-酮酸酯化合物I、β-羟基酯化合物II中的一种或二种以上；

所述的β-酮酸酯化合物I，β-羟基酯化合物II，结构如下式：

其中，R1为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团或甲酯、酯、丙酯、异丙酯、苯酯或苄酯等酯基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；

R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的手性P,N,N配体，其结构如下式：

式中：

R3，R4为C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10内的烷基；

R5，R6为氢、卤素、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10内的烷氧基、苯氧基、酰基或硝基,取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基；

R7为C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在充满氮气的手套箱中，将[Ir(COD)Cl]2和手性P,N,N配体溶于无水溶剂，室温下搅拌0.5-2小时；加入底物β-酮酸酯类化合物和碱添加剂(以上反应物按摩尔比Ir:配体:β-酮酸酯:碱添加剂＝1:1:100:5～1:2:10000:1000)，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气，室温反应；慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述碱添加剂为t-BuOK、t-BuONa、KOH、NaOH、K2CO3、NaCO3、Et3N、i-Pr2NEt、DBU等中的一种或二种以上，优选为t-BuOK；

所述的溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或两种以上，优选为甲醇。

所述反应物按摩尔比为Ir:配体:β-酮酸酯:碱添加剂＝1:1:100:5～1:2:100000:1000。

所述氢化反应压力为20-80大气压，氢化反应时间为12-36小时。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述柱层析洗脱剂参数为体积比石油醚：乙酸乙酯＝10:1。