[发明专利]一种利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法

权利要求书

1.一种利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，包括如下步骤：

(1)以乙二胺为初始原料，在有机溶剂作用下，与三氟乙酸乙酯反应制得二三氟乙酰基乙二胺，化学反应式为：

(2)将步骤(1)中得到的二三氟乙酰基乙二胺，与1,3-二取代丙烷化合物反应，在溶剂、催化剂的作用下，得到二三氟乙酰基高哌嗪，化学反应式为：

(3)将步骤(2)中得到的二三氟乙酰基高哌嗪，与氯化氢乙醇饱和溶液反应得到高哌嗪二盐酸盐，化学反应式为：

并回收三氟乙酸乙酯；

(4)将步骤(3)中得到的高哌嗪二盐酸盐，在溶剂、催化剂的作用下，经碱化反应制得高哌嗪，化学反应式为：

其中，步骤(4)中催化剂为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯中的一种或多种。

2.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(1)中有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。

3.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(2)中1,3-二取代丙烷化合物为1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,3-二碘丙烷、1-氯-3-溴丙烷中的一种或多种。

4.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(2)中溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。

5.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(2)中催化剂为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、TBAB、TBAI中的一种或多种；

其中，催化剂的添加量为步骤(2)中反应原料总量的1～500wt％。

6.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(4)中溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇、二乙二醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、甲醛、丙酮、2-丁酮、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。

7.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，催化剂的添加量为步骤(4)中反应原料总量的1～500wt％。

8.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，步骤(1)中乙二胺与三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:2～5；

步骤(2)中二三氟乙酰基乙二胺与1,3-二取代丙烷化合物的摩尔比为1:0.5～2；

步骤(3)中二三氟乙酰基高哌嗪与氯化氢的摩尔比为1:2～50。

9.根据权利要求1的利用三氟乙酸乙酯制备高哌嗪的方法，其中，

步骤(1)中反应的温度为-20～100℃；

步骤(2)中反应的温度为0～200℃；

步骤(3)中反应的温度为0～100℃；

步骤(4)中反应的温度为0～200℃。