[发明专利]肉桂醛及其衍生物在制备防治肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及肉桂醛的新用途，具体公开了肉桂醛及其衍生物在制备预防或治疗肺纤维化的药物中的应用。实验结果显示：肉桂醛能显著阻止肺组织上皮退化、降低羟脯氨酸含量、减小气道弹性阻力、增强系统动态顺应性和静态顺应性，提示肉桂醛具有开发成抗肺纤维化药物的前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及肉桂醛的新用途，具体涉及肉桂醛及其衍生物在制备防治肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是肺脏受到伤害后，机体分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。初期损伤后为肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺泡壁和气道最终都会发生不可逆的肺部瘢痕(纤维化)，即炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和细胞外基质。目前，肺移植是治疗肺纤维化唯一可行的治疗措施，但由于供体和免疫排斥反应等问题，临床上很难推广。吡非尼酮是唯一在美国、欧盟和日本被批准的用于治疗轻中度肺纤维化的药物，但由于其改善呼吸系统功能和提高生存质量的作用未见报道，同时，在用药期间伴随有胃肠道反应和光敏感性，严重影响患者的生存质量。因此，开发一种安全、有效和副作用小的治疗肺纤维化的药物显得尤其重要。

肉桂醛亦称肉桂桂皮醛、桂醛、β-苯丙烯醛、3-苯基-2-丙烯醛，广泛存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中，是传统中药肉桂挥发油中的主要成分；目前肉桂醛已经可以化学合成。桂皮醛的分子式为C₉H₈O，结构式见图1，分子量132.16，常温下为无色或淡黄色液体。近年来的药理学研究证实具有扩张周围血管、抗血小板聚集、抗肿瘤、抗细菌、抗真菌和抗突变等作用，且毒副作用低，对病毒性心肌炎、血栓、心肌缺血等疾病有较好的治疗作用。肉桂醛来源于常用中药肉桂，目前已经能够人工合成，价格便宜，极有可能是成为一种具有广泛应用前景的天然药物。

发明人在以往的研究中发现肉桂醛对抑制人的非小细胞肺癌细胞株增殖有一定作用，但尚无肉桂醛对于防治肺纤维化效果的报道。

发明内容

本发明弥补了现有技术存在的不足，提供了一种肉桂醛的新用途；本发明通过大量研究发现，肉桂醛具有良好的预防和治疗肺纤维化的作用，且毒副作用少，具有较好的应用前景。

本发明一方面提供了肉桂醛在制备预防或治疗肺纤维化的药物中的应用。

本发明另一方面提供了肉桂醛衍生物或溶剂化物在制备预防或治疗肺纤维化的药物中的应用。

具体的，所述肺纤维化为由博莱霉素所引发的特发性肺纤维化。

进一步的，所述特发性肺纤维化包括肺组织上皮退化、羟脯氨酸含量增加、气道弹性阻力增大、系统动态顺应性和静态顺应性减弱引起的肺纤维化。

本发明所述的药物，以肉桂醛、肉桂醛衍生物或溶剂化物为单一活性成分或作为活性成分之一，当其作为活性成分之一时，可选与其他有效于肺纤维化的活性成分，如吡非尼酮等共同构成药物的活性成分，以期获得理想的协同效应。

除活性成分外，本发明所述的药物还包括药学上可接受的至少一种载体。所述载体为本领域技术人员所理解，包括但并不局限于填充剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、稳定剂、抗氧化剂或表面活性剂等，本领域技术人员可依据制剂的实际需求加以选择。

所述填充剂为淀粉；所述崩解剂为羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述增溶剂为聚山梨酯-80；所述助悬剂为甲基纤维素；所述润湿剂为聚山梨酯类；所述溶剂为生理盐水；所述乳化剂选自大豆磷脂或蛋黄卵磷脂；所述稳定剂选自油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐；所述抗氧化剂为维生素E；所述表面活性剂为pluronicF-68。

本发明所述的药物，可经由常规方法制备成口服制剂或注射制剂。给药方式可选口服、舌下、静脉、皮下、透皮或局部给药等，以单位给药形式给予动物或人。