[发明专利]载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶及其制法和应用

权利要求书

1.一种具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将壳聚糖溶于水中，然后再加入0.5mol/L醋酸溶液，形成溶液1；

(2)将需要负载的药物溶于水中，形成溶液2；

(3)将溶液2加入到溶液1中，形成溶液3；

(4)将海藻酸钠溶于溶液3中，搅拌1～2h后，用碱调节溶液的pH为4～6，得到载有药物的壳聚糖/海藻酸钠水凝胶；

(5)将步骤(4)中得到的载有药物的壳聚糖/海藻酸钠水凝胶以1～3滴/s的速度逐滴加入到京尼平的水溶液中，然后机械搅拌3～5h，得到载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平单重交联的凝胶微粒；

(6)将步骤(5)中得到的载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平单重交联的凝胶微粒用34～37℃的水洗涤4～6次，然后倒入氯化钙的水溶液中，静置48h后得到载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平-氯化钙的双重交联的水凝胶；

(7)将步骤(6)中得到的载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平-氯化钙的双重交联的水凝胶用34～37℃的水洗涤4～6次后，真空干燥即得纯化后的载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平-氯化钙的双重交联的水凝胶；

所述的步骤(1)～(7)均在室温下进行。

2.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的壳聚糖的分子量为300000～600000。

3.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的药物为盐酸阿霉素、异烟肼、利福平中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的药物为盐酸阿霉素，此时步骤(2)～(7)均在避光条件下操作。

5.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所用的壳聚糖与水的用量满足将壳聚糖溶于水后得到的壳聚糖水溶液中壳聚糖的质量浓度为0.625％～1.56％；醋酸溶液与水的体积比为1:30～1:50；

步骤(2)中所用的药物和水的量满足每1mg的药物对应使用0.1～1mL的水；

步骤(3)中所用的溶液1和溶液2的体积比为(20～30)：(5～10)；

步骤(4)中所用的海藻酸钠的量满足海藻酸钠与溶液3中壳聚糖的质量比为1:1～4:1；

步骤(5)中所述的京尼平水溶液的质量浓度为1～4％；步骤(5)中载有药物的壳聚糖/海藻酸钠水凝胶与京尼平的水溶液的体积比为(4～5):(10～20)；

步骤(6)中所述的氯化钙的水溶液的质量浓度为1～4％；步骤(6)中所用的氯化钙的水溶液的用量满足载有药物的壳聚糖/海藻酸钠-京尼平单重交联的凝胶微粒与氯化钙的水溶液的体积比为(4～5):(20～40)。

6.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(4)中所用的碱为0.05～0.2mol/L的NaOH水溶液。

7.根据权利要求1所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶的制备方法，其特征在于：

步骤(4)和(5)中所述的搅拌的速度均为200～700rpm。

8.一种根据权利要求1～7任一项所述的方法制备得到的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶。

9.根据权利要求8所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶，其粒径为500～1000μm。

10.根据权利要求8或9所述的具有结肠靶向的载药壳聚糖/海藻酸钠双重交联水凝胶在制备缓释药物中的应用。