[发明专利]辛伐他汀在制备预防高分压氧导致的肺型氧中毒的药物中的应用

说明书

本发明属于医药制备领域，特别涉及辛伐他汀在制备预防高分压氧导致的肺型氧中毒的药物中的应用，将辛伐他汀溶于生理盐水中，配制成0.5‑2mg/mL的注射剂使用。该辛伐他汀的腹腔注射剂量是5‑20mg/Kg/d，使用时间为高分压氧暴露前3天，每天一次。本发明的实验证明，辛伐他汀能显著降低高分压氧导致的肺通透性增加，降低肺水肿及支气管肺泡灌洗液中的蛋白含量，减轻肺脏炎症，减少肺细胞凋亡的比例，从而减轻肺型氧中毒导致的肺损伤。而且本发明为临床上更合理的将辛伐他汀应用在预防高分压氧导致的肺型氧中毒中提供了实验数据。

技术领域

本发明属于医药制备领域，特别涉及辛伐他汀在制备高分压氧导致的肺型氧中毒的药物中的应用。

背景技术

在临床应用呼吸机治疗呼吸衰竭病人、高压氧治疗减压病及潜水作业中采用氧气呼吸装置时，由于周围环境气压过高(或潜水深度过大)、氧浓度过高及吸入60-200kPa高压氧时间过长，超过了机体的适应能力，会导致肺型氧中毒的发生。由于呼吸系统接触的氧分压高于其它器官，同时对氧比较敏感，所以肺脏是氧中毒的主要靶器官。肺型氧中毒的主要临床表现有咳嗽、胸骨后疼痛，呼吸急促，严重者可出现肺水肿、出血、甚至呼吸衰竭。从而影响了潜水作业的进行和临床高分压氧气的应用。

对于氧中毒的发病机理，至今尚未完全明确。以往研究表明，氧气在体内的代谢产物，氧自由基可能是肺型氧中毒产生的启动因素。当机体吸入过量的氧，产生的氧自由基超过体内抗氧化酶代谢能力，累积的自由基就会对各器官产生有害作用。虽然国内外进行了大量的研究，但目前对于肺型氧中毒的防治仍十分有限：氧自由基损伤肺泡上皮细胞的机制研究尚未完全明确，临床上也缺乏特效的防治肺型氧中毒的药物。

辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成，发挥降脂作用。适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症及血管硬化的患者。但未有研究证实可应用于预防肺型氧中毒。

发明内容

本发明的目的是提供辛伐他汀在预防高分压氧导致的肺型氧中毒药物中的应用，辛伐他汀可显著降低高分压氧导致的肺型氧中毒的肺渗透性、肺组织损伤、炎症反应及肺上皮细胞的凋亡。

本发明提供的技术方案是将辛伐他汀用于制备预防高分压氧导致的肺型氧中毒的药物。

上述应用，需要将辛伐他汀溶于生理盐水中，配制成0.5-2mg/mL的注射剂使用。

所述辛伐他汀的腹腔注射的剂量是5-20mg/kg/d。优选的，所述辛伐他汀的腹腔注射的剂量是20mg/kg/d。

所述辛伐他汀的使用时间为高分压氧暴露前3天，每天一次。最后一次注射为高分压氧暴露前1h。

本发明的有益效果为：

1、本发明提供了辛伐他汀在制备高分压氧导致的肺型氧中毒的药物中的应用，实验表明，辛伐他汀可以显著降低高分压氧导致的肺通透性增加，降低肺水肿及支气管肺泡灌洗液中的蛋白含量，减轻肺脏炎症，减少肺细胞凋亡的比例，从而减轻肺型氧中毒导致的肺损伤。

2、本发明为临床上更合理的将辛伐他汀应用在预防高分压氧导致的肺型氧中毒中提供了实验数据。

附图说明

图1是实施例1中，不同剂量的辛伐他汀预防性使用，对高分压氧导致的小鼠肺型氧中毒模型中肺湿干重比的影响对比图。

图2是实施例1中，辛伐他汀预防性使用对高分压氧导致的小鼠肺型氧中毒模型中肺组织损伤的影响对比图。其中图A为空气暴露+生理盐水组小鼠肺组织病理图；图B为高分压氧暴露+生理盐水组小鼠肺组织病理图；图C为辛伐他汀20mg/Kg预防组小鼠肺组织病理图，放大倍数均为200倍。