[发明专利]杞菊地黄丸的使用于视网膜缺血及其相关疾病、病况或病状的治疗

说明书

技术领域

本发明是关于杞菊地黄丸(一种传统中国处方用药，其是由熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、枸杞及菊花所组成)的使用于视网膜缺血的治疗上。本发明更具体地涉及一包含杞菊地黄丸的组合物的使用用于视网膜缺血及其相关疾病、病况或病状的治疗及/或预防。

背景技术

视网膜血管阻塞(retinal vascular occlusion)、青光眼(glaucoma)、糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)和老年性黄斑部病变(age related macular degeneration；AMD)都与视网膜缺血相关。而视网膜血管阻塞包括如中心或分支视网膜动脉阻塞(central or branch retinal artery occlusion；CRAO或BRAO)。该定义的眼部病症经常导致严重的并发症。所以，视网膜缺血性损伤的治疗是非常重要的。

无轴突细胞(Amacrines)及其神经元突起(neuronal processes)易受缺血再灌注(ischemia plus reperfusion；I/R)的影响。在缺血再灌注(I/R)后，米勒细胞(Müller cell)内的中间丝蛋白(vimentin)/胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein；GFAP)的免疫标记会增强。基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9；MMP-9)是蛋白水解酶并能够降解细胞外基质。缺血也已显示会导致视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell；RGC)的死亡，其与MMP-9的量增加有关。另一方面，第一型血红素氧化酶(heme oxygenase-1；HO-1)是一参与对氧化压力(oxidative stress)及缺氧(hypoxia)的进行反应的诱导型异构物。HO-1的表达增加似乎能够藉由抗氧化活性提供一对视网膜缺血及/或老年性黄斑部病变的保护作用。

有丝分裂活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases；MAPKs)是讯息传递路径上关键性蛋白激酶。此外，MAPK亚科的主要成员(如JNK、p38及ERK1/2)与神经损伤及疾病有关。因MAPK蛋白(p38)会被各种压力(包括缺血和氧化压力)所刺激，故已显示与细胞凋亡过程有关。

“杞菊地黄丸”(Chi-Ju-Di-Huang-Wan；CJDHW；台湾台北的顺天堂药厂股份有限公司)是中国传统的中草药配方，其由“六味地黄丸”配方(熟地黄(Rehmanniae Radix Preparata)、山茱萸(Corni Fructus)、山药(Rhizoma Diocoreae)、茯苓(Poria)、牡丹皮(Cortex Moutan Redicis)及泽泻(Alismatis Rhizoma))加上枸杞(Fructus Lycii)及菊花(Chrysanthemi Flos)所组成。有时，将蜂蜜额外添加于配方中以加强风味，并让老人和小孩容易吞服(Chang YH,Lin HJ,Li WC:Clinical evaluation of the traditional chinese prescription Chi-Ju-Di-Huang-Wan for dry eye.Phytother Res 2005,19:349-354)。“杞菊地黄丸”据报导能有效治疗干眼症。“杞菊地黄丸”是泪膜(tear film)的有效稳定剂，并降低角膜上皮的异常情况。然而，杞菊地黄丸作用的相关治疗机制仍然未知。配方中已知活性化合物包括抗氧化剂玉米黄素(zeaxanthin)和叶黄素(lutein)(其存在于枸杞和菊花中)、和海藻糖(trehalose)(其出现于熟地黄)。

发明内容