[发明专利]补骨脂酚在制备用于预防和/或治疗良性前列腺增生的药物中的用途

说明书

本发明实施例公开了补骨脂酚在制备用于预防和/或治疗良性前列腺增生的药物中的用途。由于补骨脂酚通过促进上皮细胞中ERβ的表达，抑制间质细胞中芳香化酶的表达，可以抑制BPH进程，从而能够预防和/或治疗良性前列腺增生，用于制备预防和/或治疗良性前列腺增生的药物。进一步地，本发明所提供的药物提取物，同样能够预防和/或治疗良性前列腺增生。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及补骨脂酚在制备用于预防和/或治疗良性前列腺增生的药物中的用途。

背景技术

良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)属中老年男性泌尿外科的常见疾病类型。流行病学数据表明BPH的发生率随年龄的增长而增加，近年来，随着人口老龄速度的加快，BPH患者的数量和比例呈现进一步增长的趋势。通常最初发生在40岁以后，到60岁时发病率大于50％，80岁时发病率可高达83％，成为广泛影响老龄男性生活质量和身体健康的最常见泌尿系统疾病。随着前列腺体积不断增大，从而压迫前列腺部尿道，引起膀胱出口梗阻，导致患者出现不同程度的排尿困难等症状，严重者可出现双侧上尿路积水并导致肾功能不全，如果治疗不及时极易导致血尿、急性尿潴留、膀胱结石、肾功能衰竭和前列腺癌等严重并发症，严重影响老年男性的生活质量。

BPH是一个复杂的，包括腺体和间质组织增生的组织学变化过程。在正常前列腺中，上皮主要表达AR(雄激素受体)和ER(雌激素受体)的β亚型(简称ERβ)，间质主要表达ER的α亚型(简称ERα)和芳香化酶；增生时上皮可见少量芳香化酶和ERα，间质也可检测到AR和ERβ，提示AR、ERα/β和芳香化酶与前列腺增生的发展密切相关。雄激素(如：睾酮testosterone，双氢睾酮DHT)或雌激素(17β-雌二醇，E2)特异性地与AR或ER结合，并且激活AR或ER而进入细胞核，与靶基因上DNA序列ARE或ERE结合，在多种辅助调节因子(cofactor)和RNA聚合酶的作用下，激活靶基因转录，发挥经典的“基因组效应”；此外，激活的AR或ER还可以不入核而快速激活下游激酶的级联反应发挥“非基因组效应”。通过调节靶基因的转录，雄/雌激素参与细胞内多种通路，而调控细胞增殖、分化等行为。

前列腺为雄激素依赖器官，研究显示，正常的前列腺上皮中AR是细胞增殖的抑制因子，而增生的上皮细胞或前列腺癌细胞中AR则促进上皮增殖。同时AR还是上皮间质化的促进因子，具有抑制上皮细胞特异的N-cadherin(神经型钙黏蛋白)、Snail表达，促进间质细胞特异的Vimentin(波形蛋白)表达的作用。在生长因子调控方面，IL-6、EGF、IGF-1、TGFβ等可以明显上调AR的转录活性；而一些生长因子(如IGF-1)的启动子还含有多个雄激素应答元件(ARE)序列。

近年来，雌激素在前列腺增生中的作用越来越受到关注和重视。和雄激素类似，雌激素通过特异性结合雌激素受体ER发挥作用。对雌激素诱导的大鼠BPH模型的研究显示，增生早期前列腺组织中去分化标记分子SMemb表达增加，基底细胞呈Vimentin阳性染色；提示ER参与了可塑性细胞去分化和EMT(上皮间质转化)。除了直接效应，ER还参与介导了上皮-间质的相互作用，间接调控细胞的增殖和相关基因的表达。例如，雌二醇可以激活上皮中ERα，促进其转化生长因子TGFβ的合成和旁分泌作用，进而促进间质中平滑肌细胞的分化。

另外，体内的雄激素可以通过芳香化酶转化生成雌激素的活性形式雌二醇。芳香化酶活性的提高或表达的增加可以使雌激素浓度升高，进而增强雌激素在靶器官的作用效果。在前列腺中，芳香化酶主要在间质细胞中表达，发生BPH时芳香化酶表达明显增加。

由于BPH是一种老年男性的高发疾病，患者不具备手术指征的较多，药物成为BPH治疗的首选。

发明内容

本发明人通过广泛研究发现，补骨脂酚通过促进上皮细胞中ERβ的表达，抑制间质细胞中芳香化酶的表达，可以抑制BPH进程，并基于此完成了本发明。