[发明专利]用于治疗关节炎引起的疼痛的他喷他多

说明书

本申请是申请号为200880013172.5，申请日为2008年4月21日，发明名称为“用于治疗关节炎引起的疼痛的他喷他多”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及他喷他多用于治疗关节炎(Arthrose)引起的疼痛的用途。

背景技术

骨关节炎(关节病，变形性关节病)是最普遍的人类关节疾病。它是动态、但缓慢进展的、软骨和其它关节组织的退行性疾病，特别是在老年个体中，伴有间歇性的炎症发作。可以通过炎性参数的缺失、受限制的运动性、短期关节强直和其放射学特征将它与其它风湿性疾病进行区分开。

关节炎(Arthrose)或关节磨损和裂伤是始于关节软骨退化的关节损伤。在严重的情况中，它最终导致相邻骨的变形过程并且关节表面受到破坏。因此，这种疾病的后果是疼痛和伴随着运动受限制的关节强直。关节会变形并最终完全骨质化。骨关节炎通常进展缓慢。因此，软骨层首先变得较厚，软骨细胞变得代谢更加活跃。软骨下骨小梁的改变导致通过松质骨的减压缓解。修复组织会受到更多的压力并且随着病程进展，平衡会因破坏而改变。X-射线揭示关节间隙变窄以及骨赘在边缘形成。要了解更多的细节，可以全面参考例如D等，AVP Therapieempfehlungen der Arzneimittelkommission der DeutschenArzneiverordnung in der Praxis，“Degenerative Gelenkerkrankungen”，2001年第2版；和H等，CliniCum，2001年9月特别版，Konsensus-Statement，“Arthrose-Diagnostik％Therapie”。

原则上，所有关节都会受到关节改变的影响。然而，最常受影响的是必须承受大部分体重的膝关节(膝关节病)和髋关节(髋关节变性病)。该疾病往往还会发生于小的脊椎关节(脊椎关节病)和手指关节。ICD-10将髋部和膝部的骨关节炎定义为与疼痛性运动限制(非活动期后疼痛、负重疼痛)或行走困难相关的主要软骨疾病。炎症，例如滑膜炎，可能但不必然发生(etabliert)。

骨关节炎的主要和早期症状是疼痛(早期三联征：非活动期后疼痛，疲劳诱导的疼痛，负重疼痛；晚期三联征：持续疼痛，夜间痛，肌肉疼痛)。这些症状伴有运动限制、对天气变化敏感和捻发音。骨关节炎疼痛的原因主要是关节周围的腱和韧带附件中刺激的结果、继发性炎症、关节囊膨胀、反应性积液、软骨下骨增压和微小骨折。

在早期阶段，疼痛仅在负重时发生，如果继续运动，即走得更远，在数分钟后会减退。当伴有炎症时，存在触发的骨关节炎的典型症状：关节疼痛，感觉发热并且肿胀。运动受到限制。即使不治疗炎症通常也会消退。这解释了骨关节炎通常分段的病程：更严重的疼痛和受限制的运动阶段与较少疼痛和良好活动性的阶段相交替。磨损和裂伤的症状越进展，一个疼痛阶段接替另一个就越快。最终，疼痛是持续的。

有许多可用的基于药物和不基于药物的治疗，它们可以单独或组合使用：

-一般措施，例如游泳、骑脚踏车、针对性的体操、使用助步器、饮食等；

-物理治疗，例如热裹、电疗和运动疗法等；

-药物治疗；

-矫形技术，例如绷带、矫正法，等；和

-手术治疗，例如自体软骨细胞移植，人工关节置换，等。

欧洲抗风湿联盟(European League Against Rheumatism，EULAR)建议采用Lequesne指数，即医生和患者的疼痛评价的总体评估，用于评价具体治疗的成功。除了评价肿胀、发红和对关节压力的耐受之外，FDA推荐疼痛和功能可以通过Western-Ontario-McMaster-Universities-Osteoarthritis-Index(WOMAC)和Lequesne指数进行评价。对于用于骨关节炎对症治疗的药物，骨关节炎研究协会(Osteoarthritis Research Society)推荐WOMAC疼痛评分等级作为主要目标标准，WOMAC运动限制评分或Lequesne指数作为次要目标标准加上医生和患者的总体评价。

可用于治疗骨关节炎的活性物质组的药物治疗谱包括：

-非阿片类止痛剂，例如扑热息痛；

-非甾体抗炎药物(NSAID)，例如，阿西美辛、乙酰水杨酸、醋氯芬酸、二氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、甲芬那酸；噻洛芬酸、吲哚美辛、氯那唑酸、萘普生、丙谷美辛、美洛昔康、吡罗昔康、罗非考昔、塞来考昔；