[发明专利]针对NY-ESO的高亲和力TCR

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合SLLMWITQC-HLA A2复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCR具有选自下组的CDR:

2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚TCR。

4.如权利要求3所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含(i)除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRα链，和(ii)除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链，其中(i)和(ii)均包含TCR链的可变域和至少一部分恒定域。

5.如权利要求4所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链恒定区与β链恒定区之间含有人工链间二硫键。

6.如权利要求5所述的TCR，其特征在于，在所述TCRα与β链的恒定区之间形成人工链间二硫键的半胱氨酸残基取代了选自下列的一组或多组位点：

TRAC*01外显子1的Thr48和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser57；

TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser77；

TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser17；

TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Asp59；

TRAC*01外显子1的Ser15和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu15；

TRAC*01外显子1的Arg53和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser54；TRAC*01外显子1的Pro89和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ala19；和

TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu20。

7.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR选自下组：

8.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为单链TCR。

9.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α链可变域和β链可变域组成的单链TCR，所述α链可变域和β链可变域由一柔性短肽序列linker连接。

10.如权利要求9所述的TCR，其特征在于，所述TCRα链可变域和/或β链可变域的疏水芯发生突变。

11.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR选自下组：

12.如以上任一权利要求所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物。

13.如权利要求12所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合。

14.如权利要求13所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的治疗剂为连接于所述TCR的α或β链的C-或N-末端的抗-CD3抗体。

15.一种多价TCR复合物，其特征在于，包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为上述权利要求中任一项所述的TCR。

16.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码权利要求1-14任一所述的TCR的核酸序列或其互补序列。