[发明专利]LIM激酶抑制剂LIMKi3在制备治疗疼痛药物中的应用

说明书

本发明公开了LIM激酶抑制剂LIMKi3在制备治疗疼痛药物中的应用。相对于现有技术，本发明提供的LIM激酶抑制剂LIMKi3能够显著影响疼痛的产生，减轻或者延缓疼痛表型，单独使用或者配合其他镇痛药物使用，能有效治疗疼痛。

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，涉及LIM激酶抑制剂(LIMKi3)在镇痛药物领域的新用途。

背景技术

疼痛(继呼吸、脉搏、血压、体温之后可被列为人的第五大生命体征。它是指由实际损伤或具有潜在组织损伤风险的各种刺激所引起的一种不愉快的感觉和情绪体验。疼痛可以根据其特征被划分为三个大类：伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛。伤害性疼痛由伤害性刺激所引起，是人体的一种自我保护机制，机体感受到疼痛后逃避刺激，避免刺激对机体造成进一步的伤害，从而保护身体的健康。炎症性疼痛则涉及组织损伤和免疫细胞产物的渗透，炎症因子将会诱发并维持伤害感受器的敏化，并导致长时程的痛觉过敏直到组织修复和炎症消失。神经病理性疼痛则是由强烈的伤害性刺激或组织、神经损伤引起，表现为长时间的痛觉过敏、痛觉异常或自发性疼痛。

疼痛就病程而言，可分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛为新近产生并持续时间较短的疼痛，通常与损伤或疾病有关。疼痛则为持续较长时间的疼痛，可能是急性疼痛治疗效果不好，或损伤愈合后仍然持续存在的疼痛，病人常伴有焦虑、抑郁等精神心理改变。无论是急性疼痛还是慢性疼痛，临床上对疼痛控制的需求远远没有得到满足。

发明内容

发明目的：本发明的在于提供LIM激酶抑制剂LIMKi3在制备治疗疼痛药物中的应用。

技术方案：本发明提供了式I所示LIM激酶抑制剂LIMKi3在制备治疗疼痛药物中的应用

所述治疗疼痛包括消除、减轻或者延缓疼痛等。

所述疼痛包括伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛，但不限于上述疼痛。

作为优选，所述药物是以所述LIMKi3为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的制剂。

所述制剂选自但不限于注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

本发明所述LIMKi3在治疗疼痛时，可以单独使用，也可以与其他镇痛药物配合同时使用，或者与其他镇痛药物一起制成复方制剂使用，都可以达到治疗疼痛的目的。

本发明在制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料(即药学上可接受的辅料)，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的制剂，例如可以是注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂等。

本发明中涉及的LIMKi3抑制底物LIM激酶(LIMK)下游以多种蛋白作为作用底物，包括肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白cofilin，环磷酸腺苷反应元件结合蛋白CREB等。LIM激酶通过磷酸化下游蛋白而广泛参与到通道转运、细胞的运动、形态发生等一些列过程中。在神经系统中则表现为调节突触形态和性能以及受体分布，从而达到影响信号传递的作用。因此在疼痛信号传导过程中，也起到及其重要的调节作用。

最后，本发明还提供了LIM激酶抑制剂LIMKi3抑制LIM激酶下游蛋白磷酸化水平的应用，通过疼痛动物模型试验证实，以LIMK下游蛋白中的丝切蛋白Cofilin以及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白CREB为例，所述LIMKi3能显著抑制其活性。

技术效果：相对于现有技术，本发明提供了LIM激酶抑制剂LIMKi3治疗疼痛的新用途，所述LIMKi3能够显著影响疼痛的产生，减轻或者延缓疼痛表型，单独使用或者配合其他镇痛药物使用，能有效治疗疼痛。

附图说明