[发明专利]一种提高比伐卢定药物稳定性的方法

权利要求书

1.一种提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于：将比伐卢定原料药制成冻干液，然后通过超低温真空冷冻干燥法制备得到比伐卢定冻干粉针；干燥前用1.0~2.0 mol/L的碳酸氢钠溶液调整冻干液的pH至5.0~6.0；超低温真空冷冻干燥过程中：预冻温度为-188℃~-80℃，升华干燥温度为-40℃~10℃，解析干燥温度为10℃~60℃；

超低温真空冷冻干燥过程中：真空度设定为极限真空至1.0 mbar；

制成冻干液的步骤如下：将比伐卢定原料药用水与/或甘露醇溶解，加入适量的稳定剂，加入1.0~2.0 mol/L的碳酸氢钠溶液调整其pH至5.0~6.0；再经0.22um滤膜过滤，装瓶即得；用甘露醇溶解时，比伐卢定原料药与甘露醇的质量比为2.0－2.5：1；用水溶解时，比伐卢定原料药与水的质量体积比为(250－300)g：（900－5000）mL。

2.根据权利要求1所述的提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于：干燥前用1.0~2.0 mol/L的碳酸氢钠溶液调整冻干液的pH至5.3~5.7。

3.根据权利要求1所述的提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于：干燥前用1.5mol/L的碳酸氢钠溶液调整冻干液的pH至5.5。

4.根据权利要求1所述的提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于：干燥时，预冻阶段采用液氮作预冻料液。

5.根据权利要求1所述的提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于，超低温真空冷冻干燥过程中：预冻温度-180℃~-80℃，升华干燥温度-20℃~1℃，解析干燥温度20℃~45℃。

6.根据权利要求1所述的提高比伐卢定药物稳定性的方法，其特征在于：比伐卢定原料药与甘露醇的质量比为2.19：1；比伐卢定原料药与水的质量体积比为274g：（900－5000）mL。