[发明专利]一种2-取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物、其合成方法和用途

说明书

本发明公开了一种2‑取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物、其合成方法和用途，其结构通式如下(I)，其中：R为Cl、CH₃CH₂NH、CH₃CH₂CH₂NH、(CH₃)₂CHNH、CH₃CH₂CH₂CH₂NH、NH₂CH₂CH₂NH、PhCH₂NH、中的一种。本发明具有抗水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌、柑橘溃疡病菌活性的特点。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种2-取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物，同时还涉及该2-取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物的制备方法，及该2-取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌、柑橘溃疡病菌方面的用途。

背景技术

吡啶是苯环的生物等排体，与苯环有着相似的结构和性质，当用吡啶环取代苯环时，由于吡啶环有较好的内吸性，常常可以在明显提高生物活性的同时大幅度降低毒性。喹唑啉酮类衍生物具有广泛的生物活性，如：抗菌、抗癌、杀虫等生物活性。因此，在喹唑啉酮的结构上引入吡啶杂环，这类衍生物在医药及农药领域具有潜在的研究价值。

2010年，谢敏等(谢敏,陈广民,邹丽娟,等.3-(2-苯并呋喃甲酰甲基)喹唑啉酮的合成及抗球虫活性研究[J].化学研究与应用,2010,22(7):864-867.)设计合成了3-(2-苯并呋喃甲酰甲基)喹唑啉酮类衍生物，并进行了抗球虫活性研究，结果表明部分目标化合物有明显的抗球虫活性。

2012年Cao等(Cao,S.L.；Xu,H.；Wang,Y.et al.Synthesis and cytotoxicevaluation of quinazolin-4(3H)-one derivatives bea-ring thiocarbamate,thiourea or N-methyldithiocarbamate side chains.Med Chem,2012,8:163-173.)设计合成了喹唑啉酮类化合物，发现该类化合物对肿瘤细胞有一定的抑制活性，部分化合物对A549细胞的IC₅₀大于20μmol/L，个别化合物的IC₅₀可以达到6.25±0.24μmol/L。

2014年，Wang等(Wang.X.；Yin,J；Shi,L.et al.Design,synthesis,andantibacterial activity of novel Schiff base derivatives of quinazolin-4(3H)-one.European journal of medicinal chemistry,2014,77:65-74.)报道了系列含亚胺单元的喹唑啉4-(3H)-酮类化合物。生物活性测试表明，部分化合物对烟草青枯病菌的抑制活性优于对照药剂噻菌铜(EC₅₀＝216.70μg/mL)，EC₅₀值分别为63.73、76.46、179.93、89.43、99.37、110.03、87.04、201.52和84.72μg/mL。同时，部分化合物对番茄青枯菌抑菌活性也高于噻菌铜(EC₅₀＝99.80μg/mL)，EC₅₀值分别为38.64、81.39、50.18和49.26μg/mL。

2015年，闫柏任等(闫柏任,吕新阳,杜欢,等.新型含4-苯基-5-硫亚基-1,2,4-三唑曼尼希碱的喹唑啉酮类衍生物的设计合成及其生物活性研究.有机化学,2015:36,207-212.)设计合成了一系列新型的喹唑啉酮类化合物，对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌进行了杀菌活性测试。初步活性测试结果表明：所有化合物都对以上两种细菌表现出一定的杀菌活性，部分化合物在200μg/mL浓度时对水稻白叶枯病菌表现出100％的抗菌活性，高于对照药剂叶枯唑和噻菌酮。