[发明专利]一种用于癫痫预后评估的生物标志物

说明书

本发明公开了一种用于癫痫预测、诊断及治疗效果评价的生物标记物或其降解产物，蛋白名称为：Bisphosphoglycerate mutase，编码基因为BPGM。特别地，本发明涉及Bisphosphoglycerate mutase蛋白或其生物降解产物的蛋白质组学筛选和检测方法。通过此方法得到的结果表明，癫痫患者实施癫痫原发灶切除手术前后，血清中Bisphosphoglycerate mutase或其生物降解产物含量呈现显著性差异(说明书附图4)。本发明提出的生物标志物蛋白Bisphosphoglycerate mutase或其生物降解产物，在癫痫疾病的研究、预测、诊断、治疗以及预后评估等领域具有深远的意义。

技术领域

本发明涉及疾病诊断及预测的生物标志物领域。特别地，本发明涉及以Bisphosphoglycerate mutase蛋白及其生物降解产物作为生物标志物在癫痫预测、诊断、治疗及预后评估中的用途和蛋白组学筛选及检测方法。还涉及Bisphosphoglyceratemutase蛋白或其生物降解产物在制作癫痫检测试剂盒中的应用。

背景技术

癫痫是急性脑功能失常的综合征，是由大脑神经元异常同步化的放电导致的。据流行病学统计，目前，癫痫影响全球约1％的人口，其是发病率仅次于神经血管性疾病的病种。根据我国最新流行病学显示，我国的癫痫发病率为7‰-1％。

癫痫对患者的神经功能影响极其严重，尤其对于生长发育早期的婴幼儿甚至是灾难性的。在人出生后的3年里是人类神经系统发育的黄金时期，在这个时期里，神经系统要逐步形成正常的神经网络以逐步实现例如：运动、言语、记忆、理解力等功能，而由于癫痫的反复发作，导致患儿的神经系统无法建立正常的联系，继而出现神经运动功能发育迟滞，严重影响患儿的预后，及未来的生活。而对于成年人，癫痫对神经功能的影响也是不可小视的，由于反复的癫痫发作，导致患者出现记忆力下降，认知能力下降，精神障碍等，患者无法正常工作、生活、学习，给患者造成了非常严重的精神负担。因此，无论对于患者，还是对于家人来说，癫痫均已成为一种严重的经济及社会负担。能够在癫痫形成的早期进行诊断，并尽早干预，对于患者神经功能改善以及预后均有较大帮助。

目前，癫痫的治疗主要有三种方式，药物，手术以及神经调控治疗三种，70％的患者仍以药物治疗为主，但是仍有约1/3的患者对药物治疗无效，这类对药物治疗无效的癫痫被称为药物难治性癫痫。依据比较流行的诊断标准，药物难治性癫痫的诊断依据主要是，口服2种或2种以上适宜的抗癫痫药物治疗二年，平均每个月的癫痫发作日大于或等于一天。临床上，较为常见的药物难治性癫痫包括：颞叶癫痫，外伤、肿瘤、出血等因素继发的癫痫等，而颞叶癫痫在药物难治性癫痫中占的比例约50％，药物难治性癫痫在治疗上可以选择包括切除性手术、姑息性手术、神经调控手术等治疗方法。

在临床上，对于不同的难治性癫痫患者，需要依据脑电图、影像学、发作期症状学、脑功能损伤情况等综合判断选择何种手术治疗的方式，但治疗预后却有很大差异。有时，同为一类型的癫痫，比如：颞叶内侧型癫痫，采取同样的手术方法(海马杏仁核颞叶切除)，一部分患者治疗效果满意，但仍有一部分患者术后仍然会出现癫痫发作症状。且切除性手术本身由于在切除病灶的过程中需要切除部分正常脑组织，故在术后难免会出现神经功能缺损。更重要的是手术的机会可能只有一次。因此，寻找决定治疗效果差异的因素是必要以及迫切的，以便以差异因素为依据选择最佳手术方案，并预测手术治疗的效果，从而避免难以恢复的神经功能损伤。目前，临床上对于癫痫的治疗，仍然没有有效的预测手段和方法。

此外，药物难治性癫痫手术治疗以后，一般情况下，需要继续口服抗癫痫药物治疗至少2年，之后依据患者的预后情况，以及发作情况综合判断是否能够减停药物。但是在临床上，长期口服抗癫痫药物所带来的副作用，如：肥胖、精神症状、肝肾功能损伤等情况以及经济因素是临床医生公认的事实，因此，手术后尽量缩短抗癫痫药物的服用期，对于减轻上述副作用的影响非常重要。