[发明专利]一种用于干燥保存人工心脏瓣膜的方法

说明书

技术领域

本发明涉及植入材料领域，尤其涉及一种用于干燥保存人工心脏瓣膜的方法。

背景技术

心脏是人体非常重要的器官，为人体血液循环提供动力，心脏分为左右两部分，每一部分包含一个心室和心房，心室和心室之间及心房和心房之间通过室间隔和房间隔分割开，在房、室、动脉之间具有防止血液返流的瓣膜。其中位于左心房和左心室之间的瓣膜为二尖瓣，位于右心房与右心室之间的瓣膜为三尖瓣，位于左心室与大动脉之间的瓣膜为主动脉瓣，而位于右心室与肺动脉之间的瓣膜为肺动脉瓣。

上述瓣膜会随着心脏的收缩和舒张相应的打开和闭合，因此心脏的瓣膜必须能长期承受血液和周围瓣环的挤压和血液的冲刷。如果由于疾病或其它原因导致瓣膜无法完全闭合或打开不充分，则将导致血液的返流和血流供应不足。比如：瓣膜狭窄导致血液流通不畅或关闭不全将会导致心脏供血不足，从而极大加重心脏的负担，导致心脏功能衰竭，对于此类心脏瓣膜疾病，传统治疗方法是开胸后心脏停跳，在低温体循环支持下，打开心脏进行瓣膜的外科修复或人工瓣膜的置换，手术完成后再使心脏复跳，完成后续操作。外科瓣膜置换术手术创伤大，患者的恢复时间长，因此对老年患者常因高龄、体质弱、病变重或合并其它疾病而禁忌手术。

最小限度创伤外科手术技术在不断发展，其中，人工心脏瓣膜可以采用导管引入病人体内，即通过微创介入手术放置心脏瓣膜，手术无需开胸，因而创伤小、术后恢复快，针对那些目前常规治疗手段不能延长其生命或缓解其痛苦的心脏瓣膜狭窄患者，提供了一种新的解决办法。但由于该技术出现时间较短，目前还面临着较多的问题，使用效果尚不理想。

人工心脏瓣膜由于具有血流动力学性能较好、栓塞的危险性较小、极少产生溶血、不用抗凝治疗、取材方便、成本低廉等优点，而成为研究热点。但其主要缺点是较易发生组织退变、钙化和排斥等问题，从而影响其耐久性。

许多学者从事了大量研究，试图克服这些缺陷。直至1968年，法国的学者Carpentier等提出使用戊二醛处理和保存人工心脏瓣膜后，人工心脏瓣膜的耐久性才得以大大提高，经过戊二醛处理后的人工心脏瓣膜重新被临床广泛应用。

但是长期的临床实践证明，采用戊二醛交联处理的人工心脏瓣膜存在下列缺陷：1)细胞毒性作用，交联后的组织中长期残留的戊二醛对细胞有毒性作用.宿主细胞不能在组织中生长；2)醛基的存在等原因导致交联后组织易钙化，钙化是人工心脏瓣膜衰败的重要原因之一；3)免疫原性消除不完全，是钙化的原因之一，也是导致炎症反应机制之一；4)残留的细胞及碎屑是组织钙化的主要位点之一，也是免疫原性的重要来源；5)有残留试剂的组织须在植入前洗净。

因此，如何克服采用戊二醛处理和保存人工心脏瓣膜带来的缺陷已成为目前亟待解决的问题。

CN101626682A公开了一种用于外科植入的人工心脏瓣膜及其处理方法，其处理人工心脏瓣膜的方法包括使人工心脏瓣膜与包含多元醇和C₁-C₃醇的非水性处理溶液接触，从而使处理的人工心脏瓣膜会恢复其原始水合尺寸的至少大约97％，同时避免了戊二醛处理和保存人工心脏瓣膜带来的缺陷；然而该方法所需处理时间较长，所需溶液量较大，不利于简化操作和降低成本。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于干燥保存人工心脏瓣膜的方法，经上述方法处理后的人工心脏瓣膜尺寸与脱水前尺寸基本相同，完全消除了水的副作用，使干燥组织不易受微生物影响，从而使医疗人员可以尽可能接近即用的形式得到。

为达此目的，本发明采用了以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种干燥保存人工心脏瓣膜的方法，所述方法包括：

(1)配制包含有机溶剂和甘油的溶液A、B和C；

所述溶液A中包含按体积计5％～50％的有机溶剂和按体积计50％～95％的甘油；

所述溶液B中包含按体积计5％～30％的有机溶剂和按体积计70％～95％的甘油；

所述溶液C中包含按体积计1％～28％的有机溶剂和按体积计72％～99％的甘油；

(2)使人工心脏瓣膜与所述溶液A、B和C按溶液A→B→C的顺序接触。

本发明中采用将所述溶液A、B和C按溶液A→B→C的顺序与人工心脏瓣膜进行接触，即采用了将这三种溶液进行组合并按照一定顺序的方式与人工心脏瓣膜接触；相比仅采用上述溶液中的一种或两种溶液进行处理时，其能使处理后的人工心脏瓣膜尺寸与脱水前尺寸接近程度更高，使干燥组织更不易受微生物影响。