[发明专利]香菇多糖在制备抑制胰岛β细胞受损的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及香菇多糖的用途，具体涉及香菇多糖在制备抑制胰岛β细胞受损的药物中的用途。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以慢性血糖升高为主要特征的代谢性疾病。随着社会经济发展和医疗水平的提高，糖尿病发病率日趋增高，其发病率和死亡率已位于非传染疾病的第3位，且发展中国家尤为明显。从第十二届中华医学会糖尿病分会上获悉，中国大、中城市和乡镇20岁以上的人群糖尿病患病率已超过10％，且糖尿病前期高达15％。尽管1型糖尿病患者只占糖尿病患者总数的5％-10％，但1型糖尿病多在儿童或青少年时期发病，并易诱发糖尿病酮症酸中毒、糖尿病性高渗状态急性并发症，及全身各系统血管、神经等慢性并发症，最后多以肾衰竭导致死亡，给家庭、社会、国家带来沉重负担和压力。

1型糖尿病(Type 1Diabetes mellitus,T1DM)是一种慢性、多因素自身免疫性疾病，在发病过程中，胰岛β细胞会不断遭到破坏，最终导致胰岛素分泌不足，表现为高血糖症。遗传、环境和自身免疫等因素都易导致T1DM的发生。其中，环境因素可能是主要的T1D致病因素，但其相关机制至今尚未明确。制造理想的模拟人类T1DM发病过程和代谢特征的模型，对糖尿病的机制研究及糖代谢相关研究具有十分重要的意义。链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)是一种经典的制造大鼠和小鼠糖尿病模型的药物，其可破坏胰岛β细胞，使胰岛素分泌不足。目前应用十分广泛。

至今，T1D的标准治疗方案是外源注射胰岛素，控制血糖水平。尽管该治疗方式能有效改善糖代谢，提高患者生存质量，但经常会诱发低血糖症及各种复杂的并发症，如大血管斑块、视网膜病变和肾脏损害等。所以，长期外源注射胰岛素，并不能得到良好的干预及治疗效果。因此，寻找一种有效抑制胰岛β细胞受损，达到治疗T1D的新方法至关重要。

香菇多糖(Lentinan,LNT)是从香菇子实体中提取的一类大分子多糖聚合物。研究表明，香菇多糖具有调节免疫功能、抗血小板凝集、抗肿瘤、护肝、抗病毒和刺激干扰素形成等功能，已成为研究的热点。但目前对于香菇多糖的研究仍主要集中在抗肿瘤和提高机体免疫等方面，对香菇多糖抗氧化有效抑制胰岛β细胞受损的研究鲜见报道。

发明内容

因此，本发明的目的之一在于提供香菇多糖的一种新用途，具体来说是所述香菇多糖作为抑制胰岛β细胞受损的药物中的用途。

本发明的另一个目的是探讨环境因素导致T1DM发生的可能分子机制，提供一种通过抗氧化保护胰岛β细胞免受损伤的新药物。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

香菇多糖在制备抑制胰岛β细胞受损的药物中的用途。

香菇多糖在制备通过抗氧化保护胰岛β细胞免受损伤的药物中的用途。

一种抑制胰岛β细胞受损的药物组合物，含有香菇多糖作为有效成分，还含有药学上允许的辅料。

一种通过抗氧化保护胰岛β细胞免受损伤的药物或保健品，含有香菇多糖。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种香菇多糖在抑制胰岛β细胞受损的药物中的用途。本发明通过运用STZ诱导大鼠胰岛素瘤细胞INS-1受损的模型，观察香菇多糖通过抗氧化减轻STZ诱导的胰岛β细胞INS-1损伤的作用及可能的分子机制。结果显示，对于STZ诱导的INS-1细胞损伤，香菇多糖可改善INS-1细胞的凋亡和胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)堆积，降低iNOS(诱导型一氧化氮合酶)的表达和一氧化氮(NO)释放，剂量依赖性减轻STZ引起的JNK(c-Jun氨基末端激酶)和p38MAPK(促分裂素原活化蛋白激酶，mitogen-activatedproteinkinases)信号通路的激活。另外，香菇多糖还能通过阻断NF-κB通路并增强Pdx-1(胰十二指肠同源框因子-1)表达改善STZ诱导的胰岛素分泌障碍。

关于本发明的优点与精神可以藉由以下的发明详述及所附图式得到进一步的了解。

附图说明

图1A与图1B所示分别为STZ和LNT对INS-1细胞活力的影响的示意图。

图2A和图2B所示为LNT对STZ诱导的INS-1细胞凋亡的影响的示意图。

图3A和图3B所示为LNT对STZ诱导的INS-1细胞凋亡的影响的示意图。

图4A和图4B所示为LNT对STZ诱导的INS-1胞内ROS堆积和NO合成增加的影响的示意图。