[发明专利]一种isoDGR多肽放射性药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种isoDGR多肽放射性药物，包括isoDGR多肽和放射性核素^99mTc，其特征在于：所述isoDGR多肽是D-苯基甘氨酸-异型天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸-D-型精氨酸五元环肽序列，所述放射性核素^99mTc通过双功能螯合剂HYNIC标记所述isoDGR多肽，所述isoDGR多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

2.一种如权利要求1所述的isoDGR多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

1）HYNIC-c(phg-isoDGRk)的制备

将isoDGR多肽溶于pH为9.0的混合液中得到混合液A，所述混合液为0.1 M NaHCO₃与0.1 M Na₂CO₃按9:1混合所得，再将HYNIC-NHS溶于DMF中得到混合液B；将混合液A和混合液B混合，置于30 ℃振荡器上反应24小时，反应过程中通过HPLC检测反应进程，当反应物isoDGR多肽反应完全后，产品经YMC-Pack ODS-A C18 半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，即得到所述HYNIC-c(phg-isoDGRk)；

2）^99mTc-HYNIC- c(phg-isoDGRk)的制备

配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC- c(phg-isoDGRk) 的混合液500 mL于10 mL西林瓶中，加入1.0-1.5 mL的Na^99mTcO₄溶液，100℃水浴加热西林瓶反应20-25分钟，待反应结束后室温冷却10分钟，即制成isoDGR多肽放射性药物，经放射性HPLC质控分析放化纯。

3.根据权利要求2所述的isoDGR多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中所述含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYNIC- c(phg-isoDGRk)的混合液中，各物质的含量为：

三苯基膦三磺酸钠5.0 mg

三羟甲基甘氨酸6.5 mg

琥珀酸二钠38.5 mg

琥珀酸12.7 mg

HYNIC- c(phg-isoDGRk) 20 μg。

4.根据权利要求2所述的isoDGR多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：步骤1）所述通过HPLC检测反应的方法为：使用安捷伦1260 Infinity HPLC系统配备YMC-Pack ODS-A C18分析柱，梯度淋洗35分钟，流速1 mL/min，其中流动相A为含0.05% TFA的去离子水，B为含0.05% TFA的乙腈，淋洗梯度设定为起始时100% A和0% B，25分钟时50% A和50% B，30分钟时0% A和100% B，35分钟时100% A和0% B。

5.根据权利要求2所述的isoDGR多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：步骤1）所述半制备柱HPLC分离纯化方法为：使用安捷伦1260 Infinity HPLC系统配备YMC-Pack ODS-A C18半制备柱，梯度淋洗35分钟，流速4 mL/min，其中流动相A为含0.05% TFA的去离子水，B为含0.05% TFA的乙腈，淋洗梯度设定为起始时100% A和0% B，25分钟时50% A和50% B，30分钟时0% A和100% B，35分钟时100% A和0% B。

6.根据权利要求2所述的isoDGR多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：步骤2）所述放射性HPLC质控分析的方法为：放射性HPLC质控使用Angilent Techologies 1260 Infinity HPLC操作系统，配有Raytest Gabi放射性检测器，以及Agilent Zorbax SB-C18 column，流动相A为0.05% TFA水溶液，流动相B为0.05% TFA乙腈，对^99mTc-HYNIC-isoDGR4#进行梯度洗脱30分钟，流速1.0 mL/min，淋洗梯度设定为起始时100% A和0% B，5分钟时保持起始梯度不变，10分钟时90% A和10% B，20分钟时40% A和60% B，30分钟时回到基线梯度100% A和0% B。