[发明专利]一种人乳头瘤病毒58型L1蛋白的突变体有效
申请号: | 201611096614.X | 申请日: | 2016-12-02 |
公开(公告)号: | CN106831961B | 公开(公告)日: | 2019-11-05 |
发明(设计)人: | 李少伟;李智海;宋硕;何茂洲;顾颖;夏宁邵 | 申请(专利权)人: | 厦门大学;厦门万泰沧海生物技术有限公司 |
主分类号: | C07K14/025 | 分类号: | C07K14/025;C12N15/37;C12N7/04;A61K39/12;A61P31/20 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 林远成 |
地址: | 361005 福建*** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病毒样颗粒 尖锐湿疣 宫颈癌 变体 可用 蛋白 疫苗 人乳头瘤病毒58型 药物组合物 编码序列 制备药物 中和抗体 感染 突变体 疾病 预防 制备 突变 诱发 | ||
1.一种突变的HPV58 L1蛋白,其中,所述突变的HPV58 L1蛋白与野生型HPV58 L1蛋白相比,具有下述突变:
(1)N端截短了35个、40个、60个或70个氨基酸;和
(2)(a)位于野生型HPV58 L1蛋白第80-87位的氨基酸残基被替换为野生型HPV33的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基;或
(b)位于野生型HPV58 L1蛋白第376-383位的氨基酸残基被替换为野生型HPV33的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基。
2.权利要求1所述的突变的HPV58 L1蛋白,其中,所述突变的HPV58 L1蛋白具有(2)(a)中所定义的突变,并且还具有下述突变:
(3)位于野生型HPV58 L1蛋白第375-383位的氨基酸残基被替换为野生型HPV52的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基;或
(4)位于野生型HPV58 L1蛋白第144-168位的氨基酸残基被替换为野生型HPV52的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基。
3.权利要求1所述的突变的HPV58 L1蛋白,其中,(2)(a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV33 L1蛋白第54-61位的氨基酸残基;和/或,(2)(b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV33 L1蛋白第350-357位的氨基酸残基。
4.权利要求2所述的突变的HPV58 L1蛋白,其中,(3)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV52 L1蛋白第380-388位的氨基酸残基;和/或,(4)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV52 L1蛋白第146-170位的氨基酸残基。
5.权利要求1-4任一项所述的突变的HPV58 L1蛋白,其具备以下特征中的一项或多项:
i)所述野生型HPV58 L1蛋白如SEQ ID NO:1所示;
ii)所述野生型HPV33 L1蛋白如SEQ ID NO:2所示;
iii)所述野生型HPV52 L1蛋白如SEQ ID NO:3所示。
6.权利要求1-4任一项所述的突变的HPV58 L1蛋白,其中,所述突变的HPV58 L1蛋白由选自下列的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:4、10、11和14。
7.一种分离的核酸,其编码权利要求1-6任一项所述的突变的HPV58 L1蛋白。
8.包含权利要求7所述的分离的核酸的载体。
9.包含权利要求7所述的分离的核酸和/或权利要求8所述的载体的宿主细胞。
10.一种HPV病毒样颗粒,其含有权利要求1-6任一项所述的突变的HPV58 L1蛋白,或者由权利要求1-6任一项所述的突变的HPV58 L1蛋白组成。
11.一种组合物,其包含权利要求1-6任一项所述的突变的HPV58L1蛋白,或权利要求7的分离的核酸,或权利要求8的载体,或权利要求9的宿主细胞,或权利要求10的HPV病毒样颗粒。
12.一种药物组合物或疫苗,其包含权利要求10的HPV病毒样颗粒,以及药学可接受的载体和/或赋形剂。
13.权利要求12所述的药物组合物或疫苗,其中,所述HPV病毒样颗粒以预防HPV感染或由HPV感染导致的疾病的有效量存在。
14.权利要求12所述的药物组合物或疫苗,其中,所述HPV感染是HPV58感染、HPV33感染和/或HPV52感染。
15.权利要求12所述的药物组合物或疫苗,其中,所述由HPV感染所导致的疾病选自宫颈癌和尖锐湿疣。
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