[发明专利]肝癌早期诊断试剂或试剂盒及用途

说明书

本发明提供肝癌早期诊断试剂或试剂盒及用途。具体地，提供UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2中的至少一种作为肝癌早期诊断分子标识物的用途。UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2均在高转移肝癌细胞突出中高表达。多个肝癌及癌旁标本测试证明，它们在大部分的肝癌标本中的表达要比癌旁高。细胞侵袭实验证明，它们能够调控肝癌细胞侵袭能力。因此，它们可作为肝癌诊断和治疗的新靶标，具有潜在的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及疾病诊断试剂领域，更具体地，涉及一种UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2中的至少一种作为肝癌早期诊断分子标识物的用途，以及一种肝癌早期诊断试剂或试剂盒。

背景技术

肝癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全世界范围内位居第四，每年约有74.5万人死于肝癌。目前临床上对于肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)的常规监测方法是超声扫描和血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)水平的测定。腹部超声扫描对于HbsAg携带者的诊断灵敏度可达71％，特异度可达93％，但其阳性预测值只有14％，AFP诊断肝癌的敏感度、特异度和阳性预测值并不十分理想，分别只有39％-64％、76％-91％和9％-32％。约40％的肝癌患者AFP并不升高，亟需找到更加简单可靠的方法来提高早期HCC的检出率。

肿瘤标识物由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放，能在机体组织或体液中用生化或免疫组化等方法进行定量测定的生物分子(通常为蛋白质)，可以给临床提供恶性肿瘤的诊断、预后或治疗监测等信息。但是，目前诊断治疗肝癌的特异性肿瘤标识物寥寥无几，急需找到更多肝癌标识物，为早期肝癌诊断和治疗提供新靶点和新途径。

肿瘤转移是造成大于90％癌症患者死亡的主要原因。肿瘤的转移扩散，需要肿瘤细胞对其周围环境进行侵润，在这过程，细胞突出起着关键的牵引和探测作用。通过分离肝癌细胞突出，对总mRNA进行测序(DRS)分析，找到新的肝癌特异性靶点，对早期肝癌诊断和治疗，具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供新的肝癌早期诊断的分子标识物和药物治疗的基因靶标，以及提供肝癌早期诊断试剂或试剂盒。

根据本发明的第一方面，提供UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2中的至少一种作为肝癌早期诊断分子标识物的用途。

根据本发明的第二方面，提供一种肝癌早期诊断试剂，所述试剂或试剂盒包括用于检测UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2中至少一种的试剂。

根据本发明的第三方面，提供一种肝癌早期诊断试剂盒，所述试剂盒包括上述肝癌早期诊断试剂。

实验表明，UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2均在高转移肝癌细胞突出中高表达。多个肝癌及癌旁标本测试证明，它们在大部分的肝癌标本中的表达要比癌旁高。细胞侵袭实验证明，它们能够调控肝癌细胞侵袭能力。因此，它们可作为肝癌诊断和治疗的新靶标，具有潜在的临床应用前景。

本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述。

图1A、图1B和图1C分别示出了UBE2J2、ATP6V0D1和STXBP2在高转移细胞株HCCLM3和低转移细胞株smmc17721的细胞突出和细胞体中进行RT-PCR的结果。

图2A和图2B为细胞侵袭实验结果，验证UBE2J2具有调控HCCLM3肝癌细胞侵袭能力，其中，con表示对照组。

图3A-图3D为免疫组化实验结果，验证UBE2J2在转移性肝癌组织中高表达，其中，图3A和图3C表示肝癌组织，图3B和图3D表示癌旁组织。

具体实施方式