[发明专利]一种注射用胸腺法新的冻干工艺

说明书

技术领域

本发明属于药品生产领域，具体涉及一种注射用胸腺法新的冻干工艺。

背景技术

注射用胸腺法新是由SciClone Pharmaceuticals International公司开发的用于治疗乙肝和提高免疫力的药物，商品名为ZADAXIN，国产有基泰、麦普新、和日等注射用胸腺法新上市。

市场上常见的规格为1.6mg，通过无菌冻干生产来获得。

现有技术中，注射用胸腺法新的生产方法依次包括如下的步骤：

（1）配料：称取处方量的胸腺法新和辅料甘露醇，加入适量注射用水，搅拌使完全溶解，并用磷酸钠缓冲盐溶液调节pH值在6.8～7.2。

（2）除菌过滤：上述溶解液先经过0.45µm滤器预滤，然后再通过两道0.22µm的除菌过滤器除菌；

（3）无菌灌装：将除菌后的无菌料液，定量灌装入清洗干净、经过干热灭菌、除热源的管制瓶中，然后再进行半加塞；

（4）无菌转移：通过层流小车将半加塞后的无菌料液转移至冻干箱中；

（5）冻干：运行冻干曲线，完成冻干过程，在出箱前完成真空压塞；

（6）轧盖：完成真空压塞后的冻干产品，用层流小车转移至轧盖机工位，进行轧盖完成对产品的彻底密封；

（7）目检：轧盖后的产品通过轨道进入目检区，目检工位的人员对其进行目检检查，剔除不合格品；

（8）贴标签：目检合格的产品由轨道进入贴标机进行贴标；

（9）包装：完成贴标的产品通过轨道，进入自动包装机包装后入库。

在冻干过程中，如果冻干曲线的工序能力不强，生产出来的产品就不能够保障水分的含量。在二次干燥的时候可升高温度和延长时间，可以降低成品的水分含量，但可能会升高成品的有关物质含量，从而影响产品的质量属性。

发明内容

本发明目的是提供一种注射用胸腺法新的冻干工艺，解决了现有的注射用胸腺法新的冻干工艺中整个冻干过程时间较长，以及可能会升高成品的杂质含量的问题。本发明的冻干工艺既能够保证成品水分限度和杂质限度符合《国家药品标准》的要求，还能够缩短整个冻干过程的时间，并且确保产品的质量不会下降。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种注射用胸腺法新的冻干工艺，所述冻干工艺依次包括下列步骤：

（1）预冻：将胸腺法新制品转移至冻干机的冷冻箱的板层上，调节冷冻箱内板层的温度，将胸腺法新制品的温度降至-45℃±5℃，保温0.5~1小时；待保温结束后，将冻干机的冷阱的温度降至-55℃±5℃，并保温0.5~1小时，然后将冷冻箱抽真空；

（2）一次升华干燥，采用七段式阶梯升温：a. 将所述板层内的冷媒直接加温至-10℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温10.5~1.5小时；同时，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，向所述冷冻箱腔体内自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；

b. 将所述冷媒直接加温至 -5℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温1~1.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；

c. 将所述冷媒直接加温至0℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温1~1.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；

d. 将所述冷媒直接加温至5℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温2~2.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；

e. 将所述冷媒直接加温至10℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温2~2.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；