[发明专利]炭皮酸A及其在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用

说明书

本发明属于天然药物领域，具体涉及杂萜类化合物炭皮酸A及其用途。所述炭皮酸A具有式(I)所示的结构。本发明还提供了所述炭皮酸A化合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及杂萜类化合物炭皮酸A及其预防和/或治疗神经退行性疾病的用途。

背景技术

老年痴呆是一种由脑部疾病引起的，以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统退行性疾病综合征，其表现为智力(包括记忆力、学习能力、方向辨认能力、语言能力、理解能力以及判断力)上的减退。老年痴呆一般常见的有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、血管性痴呆病(Vascular dementia，VA)、路易体痴呆病(Dementia with Lewy bodies，DLB)以及额颞痴呆(Frontotemporal dementia，FTD)等。在所有的痴呆患者中，阿尔茨海默病患者占50～70％，是老年痴呆中最常见的类型。

目前已经上市治疗老年痴呆症的药物主要以乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂(NMDA)为主，这些药物能在一定程度上改善患者的痴呆症状，但不能从根本上阻止病情的恶化、逆转病情，因此寻找抗老年痴呆症药物的研制已经引起全世界的重视，并已建立许多相关的生物活性筛选和评价体系。在现有众多整体动物模型中，果蝇是人们最为熟知的模式生物之一。果蝇有着其它模式动物不能此拟的优势，如：个体空间占位极小(一般一个试剂瓶中可以培养上千只果蝇)、饲养成本低、易培养、繁殖速度快且繁殖能力强(筛选通量高)、样品消耗量少(5-50mg)、寿命周期短(约50天，活性测试周期短)、与年龄相关的神经元退化明显，是老年痴呆症等神经退行性疾病研究和药物筛选的理想模型。

另外，神经损伤不可避免地给患者带来极大的经济及精神负担，与神经退行性疾病相似的是损伤区会存在明显神经细胞的凋亡现象，并且这种现象是不可逆的。因此周围神经缺损的修复与重建是当前周围神经损伤领域的一大难题。目前在临床治疗过程中解决神经缺损的手段依然以自体神经移植为标准手术，但由于自体神经来源有限且造成供区较多的并发症。

炭皮酸A是一个全新化合物，属于异戊烯-苯甲酸杂萜类化合物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种异戊烯-苯甲酸杂萜类化合物炭皮酸A或其药学上可接受的盐，具体结构式如下：

在一个实施方案中，式(I)的炭皮酸A的药学上可接受的盐，为式(I)的炭皮酸A与无机碱形成的盐。

在另一个实施方案中，所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾。

本发明的另一个目的是提供上述化合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。神经退行性疾病是指神经元的结构或功能的渐进性的丧失，包括神经元死亡。所述神经退行性疾病包括但不限于老年痴呆、帕金森氏症、多发性硬化症和亨廷顿氏病中一种或几种。

在一个实施方案中，所述神经退行性疾病优选为老年痴呆，所述老年痴呆为阿尔茨海默病、血管性痴呆病、路易体痴呆病以及额颞痴呆。

上述化合物是通过炭皮属真菌(Biscogniauxia sp.)(菌株编号：71-10-1-1)发酵、分离得到。

本发明的另一个目的是提供一种治疗和/或预防神经退行性疾病的药物组合物，其包括式(I)所示的杂萜类化合物炭皮酸A或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

在一个实施方式中药物组合物中含有的活性成份(即本发明化合物)的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，活性化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常，活性化合物的量范围为组合物的1％～90％(重量)。