[发明专利]一种5-烷硫基多取代呋喃衍生物及合成方法

说明书

本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的5‑烷硫基多取代呋喃衍生物的方法。以易制备、具有结构多样性和多反应中心的3,3‑二烷硫基‑2‑丙烯‑1‑酮和β‑羰基化合物(β‑酮酯、β‑二酮)为原料，通过分子间氧化交叉偶联及分子内环化反应，一步生成5‑烷硫基多取代呋喃衍生物，所得多取代呋喃衍生物具有一定潜在药物活性，并且能够进一步转化生成功能化产物。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的2-亚胺基恶唑衍生物的方法。以3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮和β-羰基化合物(β-酮酯、β-二酮)为起始原料，Fe(OAc)₂为催化剂，过氧化苯甲酸叔丁酯为氧化剂，在加热条件下，通过分子间氧化交叉偶联及环化反应，一步生成5-烷硫基多取代呋喃衍生物。

与已报道的多取代呋喃衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高，收率在50％-85％，且产物具有很好的立体选择性及官能团多样性。本发明合成的-烷硫基多取代呋喃骨架结构中5位烷硫基是可以进一步官能团化的基团，可以作为药物及化工用品结构的中间体。

背景技术

多取代呋喃是一类重要的杂环化合物，是许多天然产物和具有生理活性的化合物的核心骨架。近年的研究显示,多取代的呋喃化合物在抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗炎杀虫等方面都具有良好的效果(Adv.Synth.Catal.2008,350,2183)。多取代的呋喃不仅是天然产物、重要药物的结构单元，而且是有机合成的重要中间体(Synth.Commun.,2010,40,370-377)。由于其固有的生物活性而在持续的吸引着有机合成界的注意(J.Org.Chem.,2010,75,2589)。

含有多取代呋喃类似骨架的药物，例如抗菌剂Methfuroxam(Eur.J.Med.Chem.,2016,120,244)，消毒消炎药呋喃西林、雷尼替丁，前列环素抑制剂(WO 2009/097991A1)等，以及可以增强和改进食品的香味特征的硫代呋喃类香料等，在工业、农业、生物化学、医药及食品等领域中都有着十分广泛的用途(J.Med.Chem.,2012,55,7273)。

目前，合成多取代呋喃的方法主要有两大类：一类是由非环化合物进行成环反应得到呋喃结构单元；二是对已存在的呋喃环进一步反应得到呋喃衍生物。对于第二类研究方法已经非常成熟，取得了长足的发展。而由过渡金属催化非环结构的底物环化制备多取代的呋喃的研究大多局限于炔酮、炔醇、烯炔酮、烯炔醇、联烯酮、炔基环氧化物等底物结构。本发明以3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮和β-酮酯或β-二酮为起始原料，在铁盐催化下，通过分子间氧化交叉偶联及分子内环化反应，一步合成5-烷硫基多取代呋喃衍生物。通过调控1中R¹、R²、R³、R⁴取代基，合成一系列不同结构的5-烷硫基多取代呋喃衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成5-烷硫基多取代呋喃1的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2和β-羰基化合物(β-酮酯、β-二酮)3为原料，在有机溶剂中，以铁盐为催化剂，过氧化物为氧化剂，120℃反应1-48小时。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到5-烷硫基多取代呋喃衍生物衍生物1。

技术方案特征在于：

1.3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮和β-羰基化合物(β-酮酯、β-二酮)为原料