[发明专利]酰胺类化合物及该化合物制备富马酸沃诺拉赞的方法

权利要求书

1.酰胺类化合物，其特征在于，为5-(2-氟苯基)-1-取代吡咯-N-甲基-3-酰胺，其结构通式如式(5)所示：

其中：R₂代表3-ClSO₂C5H₅N。

2.根据权利要求1所述的酰胺类化合物，其特征在于，制备方法，包括如下步骤：

将式(2)所示的5-(2-氟代苯基)-1H-吡咯-3-甲酸酯水解，得式(3)的化合物；

将式(3)的化合物胺解，得式(4)的化合物；

将式(4)的化合物经3-吡啶磺酰卤取代，得式(5)的化合物；反应通式如下：

其中：R₁代表：C1-C6烷基、苄基、取代苄基；X代表：氯、溴或碘；

取代苄基具有以下通式：

其中有1-3个R_2-4取代基为被氟、氯、溴、甲基取代。

3.根据权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，式(2)所示的5-(2-氟代苯基)-1H-吡咯-3-甲酸酯，水解得到式(3)的化合物的方法，包括如下步骤：

将式(2)所示的化合物在溶剂中，在碱性物质的水溶液中反应，然后从反应产物中收集式(3)的化合物；

所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙醇钠或甲醇钠。

4.根据权利要求3所述的酰胺类化合物，其特征在于，反应温度为20～100℃，反应时间为0.5～10小时，式(2)所示的化合物和碱性物质的摩尔比为：式(2)所示的化合物：碱性物质＝1:1～10。

5.根据权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，式(3)化合物胺解得式(4)化合物的方法，包括如下步骤：

将式(3)化合物在溶剂中，在胺源、有机碱及缩合剂的作用下进行胺解反应，然后从反应产物中收集式(4)的化合物。

6.根据权利要求5所述的酰胺类化合物，其特征在于，所述甲胺试剂选自甲胺盐酸盐、甲胺醇溶液或甲胺水溶液。所述有机碱选自三乙胺、DMAP(4-二甲氨基吡啶)或二异丙基乙胺。所述缩合剂选自DCC(二环己基碳二亚胺)、DIC(二异丙基碳二亚胺)、EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)、HATU(2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯)、HBTU(O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯)、TATU、TBTU、HOAt(1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑)或HOBt(1-羟基苯并三唑)。

7.根据权利要求5所述的酰胺类化合物，其特征在于，反应温度为为0～100℃，反应时间为0.5～10小时。

8.根据权利要求5所述的酰胺类化合物，其特征在于，式(3)所示的化合物、甲胺试剂、有机碱和缩合剂的摩尔比为：式(3)所示的化合物：甲胺试剂：有机碱：缩合剂＝1:1～10:1～10:1～10。

9.根据权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，式(4)化合物经3-吡啶磺酰卤取代得式(5)的化合物方法，包括如下步骤：将式(4)化合物在溶剂中，在碱性物质及3-吡啶磺酰卤的作用下进行取代反应，然后从反应产物中收集式(5)的化合物。

10.根据权利要求9所述的酰胺类化合物，其特征在于，所述碱性物质选自三乙胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、LiHMDS(六甲基二硅基氨基锂)、LDA(二异丙基氨基锂)或正丁基锂；所述3-吡啶磺酰卤为式(6)化合物，其中X为卤素原子，如Cl、Br或I；

11.根据权利要求9所述的酰胺类化合物，其特征在于，反应温度为为-78～25℃，反应时间为0.5～10小时。