[发明专利]一种三氟丁炔基苯化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种三氟丁炔基苯化合物的制备方法，所述方法包括将炔基三氟硼酸钾与三氟溴乙烷在铜催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到三氟丁炔基苯化合物。本发明的方法实现了三氟丁炔基苯化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种生物活性中间体化合物的制备方法，更特别地涉及一种药物中间体三氟丁炔基苯化合物的制备方法，属于药物和有机化学合成技术领域。

背景技术

三氟烷基取代的化合物在药物和农用化学品中非常重要的取代基结构，三氟烷基可以赋予活性化合物的独特性质，例如电子密度，位阻和溶解度等，将三氟烷基引入活性化合物的母核结构可以用于调整其药效或药代动力学性质，在制药工业上有非常重要的应用。

化合物的三氟烷基化制备方法日益受到科学工作者的关注与重视，人们对其进行了大量的研究，并取得了一定的成果。迄今为止，现有技术中已经报道了有关三氟烷基化合物的制备方法，例如钯催化的三氟烷基化方法等。然而对于特定结构的三氟烷基化合物，例如三氟丁炔基苯化合物，现有的这些方法却仍存在着一些缺陷，例如产物产率较低、操作复杂、成本高昂等，影响其大规模生产和应用。

为了克服现有技术中三氟丁炔基苯化合物制备方法存在的上述产率较低、操作复杂、成本高昂等缺陷，本发明人对该类化合物的制备方法进行了深入的研究，从而获得一种三氟丁炔基苯化合物的高产率制备方法。

本发明提供了一种三氟丁炔基苯化合物的制备方法，该方法通过本发明的底物选择、催化剂和配体的综合协同和相互促进，从而实现了三氟丁炔基苯化合物的高产率合成，适合大规模生产，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

发明内容

为克服现有技术中的上述缺陷，本发明提供了一种三氟丁炔基苯化合物的制备方法，包括以下步骤：式(I)化合物与三氟溴乙烷在铜催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到式(II)的三氟丁炔基苯化合物。

其中，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、C₁-C₆酯基或取代基取代或未取代的苯基，所述取代基选自C₁-C₆烷基、烷氧基或氰基。

本发明提供了一种式(II)所示化合物的制备方法，所述方法包括：式(I)化合物和三氟溴乙烷在催化剂、碱和配体存在下，在溶剂中0-50℃下反应，反应完成后，反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相除去溶剂，将所得残余物经硅胶柱色谱分离，即得所述式(II)的三氟丁炔基苯化合物。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述制备方法中，所述铜催化剂选自乙酸铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、溴化三(三苯基磷)铜、双(六氟乙酰丙酮)合铜，优选双(六氟乙酰丙酮)合铜。

在本发明的所述制备方法中，所述配体为结构式为L1的化合物。

在本发明的所述制备方法中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、二乙胺、三乙胺或吡啶中的任意一种，优选碳酸钾。