[发明专利]喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途有效
申请号: | 201611109936.3 | 申请日: | 2016-12-06 |
公开(公告)号: | CN106831569B | 公开(公告)日: | 2020-07-17 |
发明(设计)人: | 樊磊;杜武;李兴海;陈元伟;胥珂馨;陈锞;张少华;罗潼川 | 申请(专利权)人: | 成都海创药业有限公司 |
主分类号: | C07D215/36 | 分类号: | C07D215/36;C07D401/04;C07D215/42;C07D401/12;A61P19/02;A61P19/06;A61P13/04;A61P9/12;A61P9/00;A61P9/10;A61P13/12;A61P5/16;A61P17/06;A61P39/0 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹啉 化合物 及其 制备 方法 作为 尿酸 转运 抑制剂 类药物 用途 | ||
本发明公开了喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物,是一种选择性尿酸再吸收抑制剂,可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风,具有在动物体内和人体内具有降低尿酸的效果。
技术领域
本发明涉及喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。
背景技术
尿酸盐转运体(URAT1)抑制剂类药物以用于治疗高尿酸血症、痛风等疾病。
发明内容
本发明提供了一类喹啉类化合物,以及它们作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。
本发明提供了式(A)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,
其中:
Z选自O,S或-NH-;
W1选自N或CRa;W2选自N或CRb;W3选自N或CRc;
Ra、Rb、Rc、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf,其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代;
Rd选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代;
Re、Rf分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基的取代基所取代;且m为0、1或2;
X、Y分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷基、卤代烷基或羟烷基;
当Z选自O或S时,R4选自氢或烷基或环烷基;当Z选自-NH-时,R4选自氢、芳基或杂芳基,优选吡啶基。
进一步地,所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,所述化合物具有如式(I)所示的结构:
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