[发明专利]2-羟基-N′-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物

说明书

本发明公开了一种2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物，配合物分子式为Pd(L)Cl或[Pd(C₁₃H₁₁N₄O₂)Cl]，其中HL为2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙。本发明还公开了配合物的制备方法，步骤包括：将钯盐的水溶液滴加到置于圆底烧瓶中2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙的甲醇溶液，室温下搅拌10‑12小时，过滤，得到橘黄色沉淀，产率可达70％；将干燥的粉末溶于N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)中形成过饱和溶液，过滤，将滤液放入试管，在乙醚中扩散，得到黄色块状晶体。该配合物通过半数抑制浓度(IC₅₀)的测定证明其对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP‑1)的活性有较好的抑制作用，可以作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP‑1)的抑制剂应用。

技术领域

本发明涉及金属配合物，尤其涉及一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物及其制备方法和应用。

背景技术

蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是能特异性水解磷酸化的酪氨酸残基上的磷酸根的一类酶。蛋白酪氨酸磷酸化是生物体内细胞信号转导的主要途径，这种可逆性的蛋白酪氨酸磷酸化过程是由PTPs和蛋白酪氨酸激酶(PTKs)共同调控的。前者催化酪氨酸去磷酸化，后者催化酪氨酸磷酸化。研究表明蛋白酪氨酸磷酸化水平的异常与糖尿病、肥胖、自身免疫性缺陷、白血病和癌症等疾病的发病有着密切的联系。目前人们发现的PTPs的种类已有107种，如PTP1B、TCPTP、SHP-1、SHP-2等。

PTP1B能够使胰岛素受体、胰岛素受体底物以及瘦素等去磷酸化，从而对胰岛素和瘦素的信号转导进行负调节。敲除PTP1B基因的小鼠对胰岛素的敏感性明显提高，对饮食引起的肥胖耐受力增强，而且小鼠的发育良好，不影响正常寿命。因此，PTP1B抑制剂的筛选是开发新型抗糖尿病药物的重要途径。

TCPTP是一种胞内非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞信号转到过程中起着重要的负调控作用。TCPTP是一个控制炎症的关键基因，TCPTP基因敲除的小鼠会在三至五周内死亡，并伴随出现矮小、淋巴结肿大、淋巴细胞增殖和造血缺陷等症状，甚至引发心肌炎、关节炎、胃炎等。因此TCPTP对炎症的控制起着重要作用，有望发展成为抗炎药物。

SHP-1表达于造血细胞，在细胞信号传导途径中起负调节作用，它的异常能够引起严重的免疫系统失调。SHP-1基因缺失的小鼠表现出各种各样的免疫紊乱，最终在2-3周内死亡。SHP-1已被认为是淋巴瘤、白血病和其它肿瘤中的抑癌基因。所以，SHP-1抑制剂的研究可望筛选出高效低毒的抗癌新药物。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物。

本发明的第二目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B活性抑制剂的应用。

本发明的第四目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP活性抑制剂的应用。

本发明的第五目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1活性抑制剂的应用。