[发明专利]一种草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。

背景技术

草酸艾司西酞普兰(Escitalopram Oxalate)，化学名：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐，由森林实验室制药公司研发，与2002年8月在FDA获批上市，主要用于重症抑郁症和广泛抑郁症(GAD)等精神类疾病的治疗，具有起效迅速，药物相互作用与不良反应少，药效稳定的优良品质，未来发展前景很好。因而，开发高质量的草酸艾司西酞普兰原料药及制剂意义重大。由于药物杂质研究在药物工艺研究、优化和控制方面非常重要，所以草酸艾司西酞普兰杂志研究也非常重要。

以下为草酸艾司西酞普兰杂质B的结构：

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发明内容

本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰杂质B的制备方法：草酸艾司西酞普兰中间体(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁氧化试剂反应。

反应式如下所示：

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其中，反应物为(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈、戴斯马丁试剂，产物为草酸艾司西酞普兰杂质B；反应温度为0~50℃，反应溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷；反应中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与溶剂的重量体积比为1:5~20；反应中(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈与戴斯马丁试剂的摩尔比为1:1~1:5。

本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。

本发明所用的试剂和原料均市售可得。

本发明的有益效果在于提供了一种草酸艾司西酞普兰杂质B的简便的制备方法。

实施实例

以下用实例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例

称取5.00g(-)-4[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈、50mL乙酸乙酯置于250mL单口瓶中，搅拌，冰浴下加入9.29g戴斯马丁试剂，加完后撤去冰浴，反应3h。向反应液依次加入15mL饱和碳酸钠溶液和15mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌5min，将反应液移入一分液漏斗中，分去水相，有机相用15mL×3 H₂O萃取分液，合并有机相，无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，有机相浓缩得到黄色油状物3.20g，收率64.39%。