[发明专利]草酸艾司西酞普兰脱甲基杂质的制备方法

权利要求书

1.一种草酸艾司西酞普兰杂质1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈的制备方法，其特征在于艾司西酞普兰（Ⅰ）与氯甲酸酯类试剂进行酰化反应，酰化后得到中间体Ⅱ；该中间体在碱性条件下，脱去烷氧羰基，最后得到目标化合物1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈；反应方程式如下所示：

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2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于氯甲酸酯类试剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸氯甲酯、氯甲酸氯乙酯、氯甲酸三氯甲酯、氯甲酸异丙酯中的任意一种。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，氯甲酸酯类试剂为氯甲酸氯乙酯，投料量为艾司西酞普兰的2~3倍当量。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于酰化反应温度控制在0~30℃。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤一反应溶剂可选择二甲基亚砜、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于碱性试剂可选碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的任意一种。

7.根据权利要求1或6所述制备方法，碱性试剂为氢氧化钾。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤二中用到的反应溶剂可选甲醇、乙醇、叔丁醇、水、N,N-二甲基甲酰胺。

9.根据权利要求1或8所述制备方法，其特征在于步骤二中用到的反应溶剂为甲醇。

10.根据权利要求1或5所述制备方法，其特征在于步骤一反应溶剂优选二氯甲烷。