[发明专利]一种含4(3H)-喹唑啉酮的1;4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含4(3H)‑喹唑啉酮的1,4‑戊二烯‑3‑酮肟醚类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R₁为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R₂为苯基、取代苯基或取代芳杂环基；R₃为在4(3H)‑喹唑啉酮的5、6、7或8位上含有的一个以上的氢原子、甲氧基，硝基，甲基，三氟甲基或卤原子。本发明化合物对黄瓜花叶病毒病(CMV)和烟草花叶病毒病(TMV)具有较高治疗和保护作用,表现出较高的抗植物病毒活性,可用于制备抗植物病毒农药。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含4(3H)-喹唑啉酮的戊二烯酮肟醚类衍生物的制备方法及其在抗植物病毒方面的应用。

背景技术

每年，农作物因感染植物病毒而造成的经济损失高达6000亿美元，因此，有效控制和治疗植物病毒病对整个农业的发展具有举足轻重的意义。在众多的植物病毒中，烟草花叶病具有发病率高和防治困难的特点，被列为最具破坏性的植物病毒之一。然而，迄今为止所有已商品化的植物抗病毒剂在500μg/mL浓度下对植物病毒的治疗活性仅仅为30～50％，其抑制结果显然不尽人意。因此，如何开发出新型、高效和对环境友好的植物抗病毒剂依旧是摆在药物创制工作者面前的一个重要挑战。

天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素，作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1,4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。特别是，近年来的相关报道表明1,4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抗植物病毒活性。因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，极有可能获得具有优良抗植物病毒活性的有机活性分子。

2011年仇秋娟等(仇秋娟,薛伟,卢平,王贞超,魏学.含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抗病毒活性[J].合成化学,2011,19(1):36-40.)采用生物活性因子拼接法将肟酯结构引入到单羰基姜黄素衍生物1,5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列不对称1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟类酯姜黄素衍生物，并对其进行了抗黄瓜花叶病毒的活性测试。测试结果表明：在500μg/mL的药剂浓度时，所合成的目标化合物对黄瓜花叶病毒均有一定的抑制作用，但均低于其对照药剂宁南霉素。

2013年Luo等(Luo,H.；Liu,J.；Jin,L.；Hu,D.；Chen,Z.；Yang,S.；Wu,J.；Song,B.Synthesis and antiviral bioactivity of novel(1E,4E)-1-aryl-5-(2-(quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-one derivatives[J].Eur.J.Med.Chem.,2013,63:662-669.)将喹唑啉结构引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列(1E,4E)-1-芳基-5-(2-(4-氧代喹唑啉)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮类化合物，并对其进行了抗烟草花叶病毒和抗黄瓜花叶病毒的活性测试。测试结果表明：该系列化合物对烟草花叶病毒具有显著地保护作用，其中有部分化合物在保护作用方面对烟草花叶病毒的EC₅₀值优于其对照药剂宁南霉素。